背景糖尿病腎病是年輕人終末期腎病的主要原因,40%的長(zhǎng)期1型糖尿病患者最后會(huì)進(jìn)展成糖尿病腎病。當(dāng)前的治療,包括降糖、降壓、改善高脂血癥都會(huì)延緩糖尿病腎病的進(jìn)展,但最終還是會(huì)有一部分糖尿病患者最后發(fā)展為慢性腎衰竭。因此,最大限度地發(fā)揮當(dāng)前治療的效應(yīng),以及確立新的治療策略和找出其他的治療靶點(diǎn)在糖尿病腎病治療中顯得尤為重要。很多因素參與了糖尿病腎病的進(jìn)展。代謝性因素,例如糖基化終末產(chǎn)物的形成和多羥基產(chǎn)物的增加都參與了糖尿病腎病。很多生長(zhǎng)因子也在糖尿病腎病中起到了一定作用。雖然糖尿病腎病不是主要由免疫反應(yīng)介導(dǎo),然而在1型糖尿病病人腎臟活檢中發(fā)現(xiàn)了球旁器中T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)。此外,在1型和2型糖尿病腎病患者腎活檢切片中都發(fā)現(xiàn)了巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)。基于這些發(fā)現(xiàn),探討免疫系統(tǒng)在糖尿病腎病中的作用就尤為重要。TLR在天然性免疫和獲得性免疫系統(tǒng)中都發(fā)揮了非常重要的作用。TLR4主要表達(dá)在巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面,同時(shí)也表達(dá)在氣道上皮、脂肪組織、骨骼肌、血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等組織細(xì)胞,是革蘭氏陰性細(xì)菌脂多糖的主要受體。同時(shí)TLR4也可以結(jié)合包括熱休克蛋白、纖維粘素、纖維原、游離脂肪酸、飽和脂肪酸在內(nèi)的內(nèi)源性配... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【圖文】：

糖尿病NOD小鼠‘1’IgG沉積

圖5.糖尿病NOD小鼠血清中發(fā)現(xiàn)自身免疫抗體。非糖尿病的NOD小鼠灌注的腎臟組織用(A)糖尿病小鼠血清作為一抗，PE標(biāo)記的山丫抗小鼠IgG作為二抗染色，(B)非糖尿病小鼠血清作為一抗，PE標(biāo)記的山羊抗小鼠lgG作為二抗染色，(C)PE標(biāo)記的山丫幾抗小鼠lgG作為二抗單獨(dú)染色，比例尺10林m，侮組8只小鼠。

圖2.注射ConA后在NoD小鼠中觀察到的肝臟損害。(A)不同時(shí)間點(diǎn)的血清ALT水平(n一6一8);***尸<0.001TL咫一‘一eonAvs.wTeo叭一注射的小鼠。(B)wT和TLR3一八小鼠注射conA24小時(shí)后組織學(xué)改變。肝臟組織H&E染色光鏡圖片(放大倍數(shù)，X200)。(C)TUNEL染色和非壞死區(qū)TUNEL陽(yáng)性的細(xì)胞(綠色)百分比。(**尸<0.01，ConA一注射的TLR3一人vs.conA一注射的wT小鼠)，每組3只小鼠，比例尺10林m。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Direct and Indirect Role of Toll-Like Receptors in T Cell Mediated Immunity[J]. Mousa Komai-Koma.  Cellular & Molecular Immunology. 2004(04)



本文編號(hào)：3567350