丙型肝炎病毒（HCV）是全球分布的重要病原體。急性HCV感染者約80％將轉(zhuǎn)為持續(xù)性感染，且是引起肝硬化或肝癌的主要因素。HCV歸屬于黃病毒科（Flaviviridae family）的嗜肝病毒屬，該病毒擁有約9.5 kb的正單鏈RNA基因組，含一個連續(xù)的開放讀碼框，可編碼一種多聚前蛋白，由宿主和病毒的蛋白酶對此多聚前蛋白共同加工形成HCV病毒蛋白，包括位于N端的結(jié)構(gòu)蛋白（structural protein）和位于C端的非結(jié)構(gòu)蛋白（non-structural protein, NS）。HCV在復(fù)制過程中易發(fā)生變異，按其基因組序列異質(zhì)性程度高低可分基因型（30％）、亞型（20％）及分離株（10％）。與其他RNA病毒一樣，HCV最突出的變異，是多種相互密切關(guān)聯(lián)而各不相同的病毒共存于同一宿主，稱為準(zhǔn)種（quasispecies）。HCV準(zhǔn)種因能引起免疫逃避，導(dǎo)致HCV感染慢性化和影響干擾素治療效果等，而成為當(dāng)前的研究熱點。 有關(guān)準(zhǔn)種的研究近年來報道很多，但大多集中于HCV基因組變異最大的包膜2區(qū)（E2）N端的高度變異1區(qū)（HVR1）。研究表明，HVR1免疫逃逸株產(chǎn)生與病毒持續(xù)性感染有... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
論文正文 丙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)區(qū)準(zhǔn)種的優(yōu)化篩選及其功能性蛋白的表達
    前言
    第一部分 急性HCV感染者的臨床與實驗室篩查及HCV結(jié)構(gòu)區(qū)基因的擴增、克隆
        一、 引物設(shè)計
        二、 HCV結(jié)構(gòu)區(qū)cDNA片斷的擴增與克隆
            1. 主要材料
            2. 實驗方法
            3. 結(jié)果
            4. 討論
    第二部分 SSCP/HD分析篩選準(zhǔn)種的克隆型
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    第三部分 HCV結(jié)構(gòu)區(qū)基因變異分析
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
    第四部分 HCV結(jié)構(gòu)蛋白在真核表達系統(tǒng)中的表達
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
結(jié)論
致謝
照片
參考文獻
文獻綜述一 丙型肝炎病毒準(zhǔn)種的研究和臨床意義
    參考文獻
文獻綜述二 丙型肝炎病毒感染與免疫
    參考文獻
研究生期間撰寫的論文



本文編號：3557870