丙型肝炎病毒（HCV）是全球分布的重要病原體。急性HCV感染者約80％將轉為持續(xù)性感染，且是引起肝硬化或肝癌的主要因素。HCV歸屬于黃病毒科（Flaviviridae family）的嗜肝病毒屬，該病毒擁有約9.5 kb的正單鏈RNA基因組，含一個連續(xù)的開放讀碼框，可編碼一種多聚前蛋白，由宿主和病毒的蛋白酶對此多聚前蛋白共同加工形成HCV病毒蛋白，包括位于N端的結構蛋白（structural protein）和位于C端的非結構蛋白（non-structural protein, NS）。HCV在復制過程中易發(fā)生變異，按其基因組序列異質(zhì)性程度高低可分基因型（30％）、亞型（20％）及分離株（10％）。與其他RNA病毒一樣，HCV最突出的變異，是多種相互密切關聯(lián)而各不相同的病毒共存于同一宿主，稱為準種（quasispecies）。HCV準種因能引起免疫逃避，導致HCV感染慢性化和影響干擾素治療效果等，而成為當前的研究熱點。 有關準種的研究近年來報道很多，但大多集中于HCV基因組變異最大的包膜2區(qū)（E2）N端的高度變異1區(qū)（HVR1）。研究表明，HVR1免疫逃逸株產(chǎn)生與病毒持續(xù)性感染有... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中英文縮寫對照表
20種氨基酸的縮寫代碼表
英文摘要
中文摘要
論文正文 丙型肝炎病毒結構區(qū)準種的優(yōu)化篩選及其功能性蛋白的表達
    前言
    第一部分 急性HCV感染者的臨床與實驗室篩查及HCV結構區(qū)基因的擴增、克隆
        一、 引物設計
        二、 HCV結構區(qū)cDNA片斷的擴增與克隆
            1. 主要材料
            2. 實驗方法
            3. 結果
            4. 討論
    第二部分 SSCP/HD分析篩選準種的克隆型
        材料與方法
        結果
        討論
    第三部分 HCV結構區(qū)基因變異分析
        材料與方法
        結果
        討論
    第四部分 HCV結構蛋白在真核表達系統(tǒng)中的表達
        材料與方法
        結果
        討論
結論
致謝
照片
參考文獻
文獻綜述一 丙型肝炎病毒準種的研究和臨床意義
    參考文獻
文獻綜述二 丙型肝炎病毒感染與免疫
    參考文獻
研究生期間撰寫的論文



本文編號：3557870