本文關(guān)鍵詞：美洲大蠊提取物粘糖氨酸對大鼠免疫性肝纖維化的作用及機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 肝纖維化是肝臟對各種原因所致慢性肝損傷的創(chuàng)傷愈合反應(yīng),是慢性肝病重要的病理特征,也是進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。隨著細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的深入研究,逐漸改變了慢性肝病肝纖維化不可逆轉(zhuǎn)的傳統(tǒng)觀點,已證實肝纖維化是可逆的,即使早期肝硬化也有逆轉(zhuǎn)之可能。中藥可以通過多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點、多種細(xì)胞因子及細(xì)胞內(nèi)信號分子的網(wǎng)絡(luò)來發(fā)揮抗肝纖維化作用,越來越受到學(xué)術(shù)界和臨床工作者的重視。本課題組前期研究表明美洲大蠊提取物具有抗實驗性小鼠肝纖維化的作用,這種作用在其他模型上是否能夠復(fù)制,其作用機制如何需要進(jìn)一步研究。 目的 采用豬血清誘導(dǎo)大鼠免疫性肝纖維化模型,進(jìn)一步觀察美洲大蠊提取物粘糖氨酸治療大鼠肝纖維化效果,初步探討美洲大蠊提取物粘糖氨酸抗肝纖維化的作用機制。 方法 70只雄性SD大鼠隨機分為7組,即空白對照組、模型組、粘糖氨酸高劑量組、粘糖氨酸中劑量組、粘糖氨酸低劑量組、三七丹參和秋水仙堿陽性藥物對照組。除空白對照組外,其余各組分別于大鼠腹腔注射豬血清0.5ml,2次/w,連續(xù)13w。于第7w造模成功后,空白對照組和模型組每日給蒸餾水灌胃；粘糖氨酸各劑量組、三七丹參組和秋水仙堿組分別灌服相應(yīng)的受試藥物,連續(xù)7w。末次灌胃后處死大鼠,常規(guī)檢測肝功能；留取肝臟組織,行蘇木素-伊紅染色(HE)、 Masson染色；免疫組化檢測肝組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、組織金屬蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)、α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear transcription factors-κB, NF-κB);放射免疫檢測透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid, HA)、層粘連蛋白(Laminin, LN)、Ⅲ型前膠原(Procollagen-Ⅲ.P-CⅢ)、Ⅳ型膠原(Type Ⅳ collagen,CⅣ)。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。 結(jié)果 1.美洲大蠊提取物粘糖氨酸能改善免疫性肝纖維化大鼠的精神、活動、反應(yīng)、毛色等一般情況,其中美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高劑量組改善更明顯； 2.美洲大蠊提取物粘糖氨酸治療組大鼠肝臟標(biāo)本肉眼觀察,顏色、表面光滑度、邊緣、質(zhì)地、腫大等情況好于模型組,其中美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高劑量組,好于其它各治療組； 3.美洲大蠊提取物粘糖氨酸能降低免疫性肝纖維化大鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase, AST)等肝功能指標(biāo),中、高劑量組降低明顯好于其它各治療組,但中、高劑量組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義； 4.美洲大蠊提取物粘糖氨酸可降低免疫性肝纖維化大鼠血清HA、LN、P-CⅢ、CⅣ肝纖四項指標(biāo),改善肝纖維化病理損傷,降低G、S病理評分,尤以美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高劑量降低明顯；但中、高劑量組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義； 5.美洲大蠊提取物粘糖氨酸可降低免疫性肝纖維化大鼠肝臟組織中TGF-β1、TIMP-1、α-SMA、NF-κB的表達(dá),其中美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高劑量降低明顯；但中、高劑量組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 1.美洲大蠊提取物粘糖氨酸對免疫性肝纖維化大鼠的精神、活動、反應(yīng)、皮毛等一般情況具有改善作用,其中,中、高劑量美洲大蠊提取物粘糖氨酸改善更明顯; 2.美洲大蠊提取物粘糖氨酸對免疫性肝纖維化大鼠的肝臟損傷、肝功能損害具有保護(hù)作用；其中、中、高劑量美洲大蠊提取物粘糖氨酸保護(hù)作用更為明顯； 3.美洲大蠊提取物粘糖氨酸可降低免疫性肝纖維化大鼠血清HA、LN、P-CⅢ、CⅣ四項肝纖指標(biāo),改善肝纖維化病理損傷,降低G、S病理評分,表明美洲大蠊提取物粘糖氨酸具有治療大鼠免疫性肝纖維的作用,尤以美洲大蠊提取物粘糖氨酸中、高劑量的作用明顯。 4.美洲大蠊提取物粘糖氨酸抗大鼠免疫性肝纖維化作用的機制可能是通過減少TGF-β1在肝臟中的表達(dá),抑制HSC活化和增殖,降低TIMP-1水平。從而改善大鼠肝功能及逆轉(zhuǎn)肝纖維化的病理改變。 5、美洲大蠊提取物粘糖氨酸抗大鼠免疫性肝纖維化作用的另一機制可能是通過降低免疫性肝纖維化肝纖維化大鼠肝組織NF-κB蛋白表達(dá),從而抑制炎癥因子白介素-6(interleukin-6, IL-6)、粘附蛋白ICAM-1等表達(dá),減輕炎癥反應(yīng)；抑制NF-κB下游膠原基因的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：粘糖氨酸肝纖維化轉(zhuǎn)化生長因子-β_1 組織金屬蛋白酶抑制物-1 核轉(zhuǎn)錄因子-κB
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R575.2
【目錄】：

• 目錄4-5
• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-24
• 結(jié)果24-34
• 討論34-39
• 結(jié)論39-40
• 問題與展望40-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 綜述44-54
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 研究經(jīng)費來源和發(fā)表的文章情況說明54-55
• 致謝55

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：美洲大蠊提取物粘糖氨酸對大鼠免疫性肝纖維化的作用及機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：355628