發(fā)布時間：2021-12-23 00:52

　　目的（1）觀察對乙酰氨基酚（APAP）誘導的小鼠急性肝損傷中Bruton酪氨酸激酶（Btk）、p-Btk、NF-κB、NLRP3、IL-1β、TNF-α的動態(tài)變化,初步探討B(tài)ruton酪氨酸激酶（Btk）在APAP誘導的急性肝損傷中的作用。（2）探討B(tài)tk抑制劑（LFM-A13）對乙酰氨基酚（APAP）誘導的小鼠急性肝損傷的影響及可能機制。方法（1）隨機將54只SPF級C57BL/6J雄性小鼠分為9組,分別為正常對照組、APAP0.5h組、APAP1h組、APAP3h組、APAP6h組、APAP12h組、APAP24h組、APAP36h組、APAP48h組,每組6只。禁食12h后,單次腹腔注射APAP（300mg/kg）0.5h、1h、3h、6h、12h、24h、36h和48h后處死相應組別的小鼠。測定各組血清ALT、AST;觀察各組肝臟病理變化;ELSIA測定各組肝組織勻漿中IL-1β和TNF-α;Western blot測定肝組織中Btk、p-Btk、NF-κB及NLRP3表達。（2）隨機將32只SPF級C57BL/6J雄性小鼠分為4組,分別為正常對照組、模型組（APAP組）、LF... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組肝臟病理學變化(HE×200)

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文文21圖2各組小鼠肝臟壞死面積Figure2Theareaoflivernecrosisinmiceatdifferentgroups注：與正常組相比，*P<0.01，與APAP24h相比，#P<0.013.3肝組織勻漿IL-1β、TNF-α檢測結果與正常組相比，APAP腹腔注射1h、3h后，TNF-α、IL-1β分別開始升高，且均在24h時含量最高（P<0.01），后逐漸降低。見表2。

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文文23圖3各組小鼠肝組織Btk、p-Btk、NF-кBp65、NLRP3蛋白表達情況Figure3ExpressionofBtk、p-Btk、NF-кBp65、NLRP3inlivertissuesofeachgroup注：與正常組相比，*P<0.01.

【參考文獻】：
期刊論文
[1]NLRP3炎癥小體介導的炎癥反應參與糖尿病導致的腎損傷和脂代謝異常[J]. 朱艷,梁子輝,任韞卓,吳明,韓偉霞,肖夏,杜春陽.  中國病理生理雜志. 2020(01)
[2]NOD樣受體蛋白3炎性小體與肺部疾病的研究進展[J]. 蔡治祥,王曉武,李莉,畢生輝,陳漢威.  實用醫(yī)學雜志. 2019(22)
[3]Btk/NF-κB信號通路在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病中變化及意義[J]. 王煒,王素歡,李世平,侯慧清,楊靜,吳冰潔,董梅.  中風與神經(jīng)疾病雜志. 2019(08)
[4]NLRP3、NF-κB、TSLP及TRPA1與過敏性皮炎發(fā)病相關性的研究進展[J]. 巫亞婷,林森森.  當代醫(yī)藥論叢. 2019(07)
[5]NLRP3炎性體在肝臟疾病中的作用及其研究進展[J]. 李子一,佟立權.  醫(yī)學綜述. 2018(14)
[6]糞腸球菌脂磷壁酸通過激活NF-κB活化NLRP3炎性體[J]. 王麗娜,葉丹丹,王嬌嬌,牛衛(wèi)東.  中國微生態(tài)學雜志. 2018(05)
[7]炎癥小體在對乙酰氨基酚所致肝損傷及急性肝衰竭中的作用[J]. 賀希,劉鴻凌.  肝臟. 2018(02)
[8]布魯頓酪氨酸激酶抑制劑依魯替尼治療惡性腫瘤的作用機制[J]. 張懷民,傅秀慧,鄭海洲.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2018(02)
[9]不同性別小鼠對乙酰氨基酚急性肝損傷的敏感性差異[J]. 路燕,雷宇,章禮久,徐德祥.  常州大學學報(自然科學版). 2017(06)
[10]NLRP3炎癥小體介導的炎癥相關疾病研究進展[J]. 蔣丹露,劉陽陽,孫如愚,陳晟,王迪.  生命科學. 2017(09)

碩士論文
[1]Bruton’s酪氨酸激酶調控NLRP3炎癥小體對糖尿病肝損傷的影響及分子機制[D]. 馬玉.安徽醫(yī)科大學 2019
[2]Bruton酪氨酸激酶對高氧誘導小鼠肺損傷作用機制的研究[D]. 孟輝.山西醫(yī)科大學 2016
[3]NLRP3炎癥小體在勞力型熱射病大鼠肝損傷中作用研究[D]. 張世安.福建醫(yī)科大學 2016
[4]Bruton酪氨酸激酶在嚴重燒傷小鼠急性肺損傷發(fā)病中的作用和機制[D]. 周潘宇.第二軍醫(yī)大學 2012



本文編號：3547443