Hepassocin （HPS），又稱纖維蛋白原相似蛋白1（FGL1）或肝細(xì)胞來源的纖維蛋白原相關(guān)蛋白1（HFREP-1），它主要表達(dá)于肝臟中，并在肝臟再生過程中表達(dá)上調(diào)。HPS是一種特異性的肝臟生長因子，通過自分泌機(jī)制刺激原代肝實質(zhì)細(xì)胞和正常肝細(xì)胞系增殖，但HPS誘導(dǎo)細(xì)胞增殖的分子機(jī)制仍不明確。另外，重組人源HPS能夠有效降低急性化學(xué)性肝損傷引起的大鼠死亡，表明HPS在肝臟損傷保護(hù)中發(fā)揮重要作用。HPS基因敲除小鼠呈現(xiàn)全面的糖脂代謝缺陷表型，而且非酒精性脂肪肝�。∟AFLD）患者的血清HPS水平顯著升高，表明HPS的生物學(xué)功能非常復(fù)雜，需要進(jìn)一步的探索。實驗室前期研究結(jié)果表明HPS通過ERK途徑誘導(dǎo)正常肝細(xì)胞增殖，且在肝實質(zhì)細(xì)胞來源的細(xì)胞表面存在HPS的特異性受體，但HPS如何通過其受體激活ERK通路并傳遞細(xì)胞增殖效應(yīng)仍然未知。本論文發(fā)現(xiàn)EGFR的反式激活在HPS誘導(dǎo)的ERK活化和肝實質(zhì)細(xì)胞系L02細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用，抑制Src的活性或者敲低內(nèi)源Src表達(dá)后可有效抑制HPS刺激下EGFR/ERK通路的活化以及細(xì)胞增殖效應(yīng)。另外，HPS還可以誘導(dǎo)FAK活化并引發(fā)自噬反應(yīng)，從而介導(dǎo)c... 

【文章來源】：天津大學(xué)天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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HPS誘導(dǎo)L02細(xì)胞中EGFR磷酸化活化

圖 2-3 HPS 誘導(dǎo) L02 細(xì)胞中 EGFR/ERK/Elk-1 通路的活化A. HPS 刺激不同時間點后 EGFR 和 ERK 磷酸化水平檢測；B. EGFR 激酶抑制劑 Gefitinib預(yù)處理細(xì)胞后，HPS 刺激下 EGFR 和 ERK 的磷酸化水平檢測；C. EGFR 特異性 siRNAs 敲低L02細(xì)胞內(nèi)源性EGFR表達(dá)后，HPS刺激下EGFR和ERK的磷酸化水平檢測；D. Gefitinib和 ERK 通路抑制劑 PD98059 預(yù)處理細(xì)胞后，HPS 刺激下 Elk-1 報告基因的活化水平檢測。

第二章 HPS 通過 Src/EGFR/ERK 途徑誘導(dǎo) L02 細(xì)胞增殖化水平。結(jié)果如圖 2-4. B 所示，100 ng/ml HPS 不能誘導(dǎo)表達(dá) EGFRkd 的 CHO 細(xì)胞中 ERK 發(fā)生磷酸化活化，進(jìn)一步證明了 EGFR 的激酶活性在 HPS 誘導(dǎo)的 ERK通路活化過程中發(fā)揮了重要的作用。


本文編號：3530134