研究背景慢性肝病嚴(yán)重危害著人類的健康。病毒性肝炎、酒精、藥物、自身免疫性肝病等十多種因素引起的慢性肝病均可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生對損傷的一種代償性修復(fù)反應(yīng),發(fā)生肝纖維化（HF）。針對肝纖維化發(fā)病機(jī)制的研究,有助于早期發(fā)現(xiàn)并診斷肝纖維化。不同的損傷因素作用于肝臟后,肝纖維化發(fā)生的病理生理過程、參與的細(xì)胞因子存在不同程度差異,但是肝星狀細(xì)胞（HSC）活化、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）沉積,最終導(dǎo)致肝臟纖維化發(fā)生是其共同病理生理過程。因此,采用不同病因致肝纖維化動(dòng)物模型進(jìn)行研究有助于從不同角度闡明早期肝纖維化的發(fā)病機(jī)制。肝臟ECM的合成和降解由基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）共同調(diào)節(jié)。損傷因素作用于肝臟后可導(dǎo)致HSC活化,表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）,MMPs表達(dá)上調(diào),TIMPs也隨之上調(diào),導(dǎo)致了不同MMPs/TIMPs動(dòng)態(tài)表達(dá)的比例失衡,以I型膠原為主的ECM的合成和降解也隨之失衡,過量沉積在肝內(nèi),促進(jìn)了肝纖維化及肝硬化的形成。胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1（IGFBPr Pl）,是導(dǎo)師課題組十余年來在國家自然科學(xué)基金資助下發(fā)現(xiàn)的新的致肝纖維化因子并對其致肝纖維化的... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：163 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略語對照表
中文摘要
英文摘要
研究背景
第一部分 IGFBPrP1及MMPs/TIMPs平衡在小鼠肝纖維化組織中的動(dòng)態(tài)變化及意義
    前言
    實(shí)驗(yàn)一 TAA或BDL致小鼠肝纖維化過程中IGFBPrP1及MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1的動(dòng)態(tài)表達(dá)變化
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
    討論
第二部分 IGFBPrP1過表達(dá)致小鼠肝纖維化形成中對MMPs/TIMPs平衡的調(diào)節(jié).
    前言
    實(shí)驗(yàn)二 AdIGFBPrP1基因轉(zhuǎn)染致小鼠肝纖維化及其對MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1平衡的調(diào)節(jié)
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
    討論
第三部分 下調(diào)IGFBPrP1對肝纖維化形成中MMPs/TIMPs平衡的影響
    前言
    實(shí)驗(yàn)三 ShRNA-IGFBPrP1的構(gòu)建及其細(xì)胞水平對MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1平衡的影響
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
    實(shí)驗(yàn)四 UTMD靶向介導(dǎo)CMB-shRNA下調(diào)IGFBPrP1表達(dá)對小鼠肝纖維化中MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1平衡的影響
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
    討論
第四部分 小鼠肝纖維化形成中IGFBPrP1對MMPs/TIMPs平衡調(diào)節(jié)與Hh信號通路的關(guān)系
    前言
    實(shí)驗(yàn)五 Hh信號通路在小鼠肝纖維化發(fā)生發(fā)展中的表達(dá)變化
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
    實(shí)驗(yàn)六 下調(diào)IGFBPrP1表達(dá)對小鼠肝纖維化發(fā)生發(fā)展中Hh信號通路的影響
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
    實(shí)驗(yàn)七 Hh信號通路特異性抑制劑cyclopamine對IGFBPrP1介導(dǎo)MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1平衡調(diào)節(jié)的影響
        1 材料與方法
        2 結(jié)果
    討論
結(jié)論
特色與創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡介
攻讀博士學(xué)位期間主持/參與的科研課題及研究成果
致謝暨隨想


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3527688