【研究背景及目的】肝纖維化（hepatic fibrosis）是一種以細胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）在肝內(nèi)過度沉積為特征的肝臟慢性損傷過程,是一種多因素調(diào)節(jié)的過度修復反應。既往觀點認為,肝纖維化導致的慢性損傷無法逆轉(zhuǎn)。近年來,多項研究發(fā)現(xiàn),肝纖維化是一個動態(tài)變化的可逆性病理過程,通過早期干預,肝纖維化進展可以被抑制甚至逆轉(zhuǎn)。較早研究表明,肝星狀細胞（hepatic stellate cell,HSC）的活化與增殖是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。HSC在正常肝組織中處于靜息狀態(tài),在受到病毒、寄生蟲等病原體感染或CCl₄、黃曲霉等理化因素刺激時,可轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細胞（myofibroblast,MFS）,合成并分泌ECM。因此,深入挖掘HSC活化的分子機制,尋找調(diào)控HSC活化的靶點,是治療肝纖維化的重要方法之一。長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）是一類長度在200bp-100kbp之間、不具有蛋白質(zhì)編碼功能的RNA的統(tǒng)稱。lnc RNA不僅可以與轉(zhuǎn)錄因子、染色質(zhì)組蛋白以及其他轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白相結(jié)合,直... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

lenti-shuc.420-對HSC-T6ATG5等自噬通路相關蛋白表達影響

LncRNAuc.420-調(diào)控肝星狀細胞自噬信號通路體外研究-53-圖2-6lenti-shuc.420-對HSC-T6ATG5等自噬通路相關蛋白表達影響（三）lenti-shuc.420-抑制HSC-T6細胞株肝纖維化相關基因表達RealtimeRT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)，與lenti-shNC-HSC-T6組相比，lenti-shuc.420--HSC-T6組細胞的肝纖維化相關基因TIMP2、Col-Ⅲ和α-SMA表達分別下調(diào)52.07%（P＜0.05）、48.09%（P＜0.05）和50.90%（P＜0.05），MMP2和MMP9表達分別上調(diào)2.21倍（P＜0.01）和2.22倍（P＜0.01）（圖2-7）。western-blot檢測發(fā)現(xiàn)，與lenti-shNC-HSC-T6組相比，lenti-shuc.420--HSC-T6組纖維化相關蛋白COLⅠA1、α-SMA表達顯著下調(diào)（圖2-8）。圖2-7lenti-shuc.420-對HSC-T6纖維化相關基因表達影響

下調(diào)uc.420-對HSC-T6增殖能力的影響


本文編號：3527471