發(fā)布時間：2021-11-25 04:45

　　乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是全球性的重要公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重影響人類健康。HBV逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正功能，在選擇壓力作用下，HBV在復(fù)制過程中會產(chǎn)生大量變異株。Pre-S區(qū)是HBVDNA中變異最大的區(qū)段，容易出現(xiàn)缺失突變。Pre-S區(qū)缺失熱點(diǎn)區(qū)域?yàn)镻re-S1的3’末端和Pre-S2的5’末端，可伴有Pre-S2起始密碼子的缺失或點(diǎn)突變，而且在B和C基因型中發(fā)生頻率高。大量研究證實(shí)，Pre-S區(qū)缺失突變可作為一個獨(dú)立危險因素，與肝細(xì)胞癌發(fā)生具有密切關(guān)系。因此有效抑制HBV DNA尤其是Pre-S區(qū)缺失突變毒株的復(fù)制可能有利于減少HCC的發(fā)生。核苷（酸）類似物是臨床上抗HBV的常用藥物，能夠抑制HBV DNA復(fù)制，降低血清ALT水平，改善肝組織學(xué)。但是有研究表明，Pre-S區(qū)缺失突變也可在使用核苷（酸）類似物治療是出現(xiàn)，而且Pre-S區(qū)缺失突變毒株對于這類藥物的反應(yīng)性并不清楚。因此，解決這一疑問是關(guān)系到臨床用藥的安全性問題。目的：觀測阿德福韋酯（ADV）治療慢性HBV患者基線和48W時血清中HBV DNA Pre-S區(qū)突變情況。方法：提取61位患者基線和48... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HBV引物設(shè)計(jì)

42圖 5 重組體 Pre-S 區(qū)核苷酸序列Fig. 5. Nucleotide sequences of the Pre-S region of recombinat clones from our study.Reference sequences of genotype B (accession number: D00330) and genotype C (accessionnumber: AY040627) were displayed at the top. A slash represents a deleted nucleotide base.

45圖 6 相似性分析Fig. 6. Similarity analysis (simplot) based Pre-S region of recominant clones compared withreference sequences. (window: 100bp, step: 10 bp. )

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]Characteristics of general distribution of hepatitis B virus genotypes in China[J]. Chang-Tai Zhu and Chun-Lei Dong Department of Laboratory Medicine,Changzhou Cancer Hospital,Suzhou University,Changzhou 213001,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(04)
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本文編號：3517426