背景和目的克羅恩病（Crohn’s disease,CD）是一種病因未明的慢性非特異性胃腸道炎癥性疾病。近年來CD發(fā)病率呈逐步增加趨向,因其易反復(fù)發(fā)作,治療花費巨大,給患者、家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。最近的研究發(fā)現(xiàn)小腸上皮細胞G1期阻滯在CD的發(fā)病中具有重要意義。但是,調(diào)控這種細胞周期阻滯的機制仍然不清楚。氧化應(yīng)激是細胞發(fā)生G1期阻滯的原因之一。在氧化應(yīng)激發(fā)生過程中,CD患者體內(nèi)積累了大量的晚期氧化蛋白產(chǎn)物（Advanced oxidation protein products,AOPPs）。因此,本研究旨在闡明AOPPs在調(diào)節(jié)小腸上皮細胞G1期阻滯中所起的作用及其分子機制,為CD的發(fā)生發(fā)展提供新的理論基礎(chǔ),也為CD的防治提供新干預(yù)靶點。方法1.應(yīng)用流式細胞術(shù)分析來自CD病變和正常對照小腸組織的原代小腸上皮細胞周期的分布。2.通過氯胺T法檢測CD患者和志愿者血漿中的絕對AOPPs水平,并通過去除血漿白蛋白含量的差異計算得出相對AOPPs濃度;采用免疫組化染色檢測小腸組織中cyclin E、CDK2和p27kip1的表達情況,并統(tǒng)計分析它們的表達量與CD患者相對AOPPs濃度的相關(guān)性。3.... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１?ＣＤ患者和志愿者血漿ｒＡＯＰＰｓ水平??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｈｅ?ｐｌａｓｍａ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｒＡＯＰＰｓ?ｉｎ?ＣＤ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ａｎｄ?ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ??

?第一章ＡＯＰＰｓ對小腸上皮細胞Ｇ１期阻滯的影響???Ｐ＝０．１９；?Ｒ＝－０．６８３，?Ｐ＝０．１４；圖１－６），而與ＣＤ患者病變小腸組織中Ｐ２７ｋｉｐｌ的高??表達呈顯著正相關(guān)（Ｒ＝０．７２４，?Ｐ＝０．００８；圖１－７），這些研宄結(jié)果說明ＣＤ患者體??內(nèi)ＡＯＰＰｓ的蓄積與小腸上皮細胞Ｇ１期阻滯的發(fā)生存在一定程度的相關(guān)性。??．Ｒ?＝－０．６６１?Ｐ?＝?０．１９?，?Ｒ?＝－０．６８３?Ｐ?＝?０．１４??４?４??？３?？?１３?．??？?Ｑ－?？??〇?Ｊ—．—．—：—?〇?—，—，—，—，??０２４６８?０?１?２?３?４??ｃｙｃｌｉｎ?Ｅ?ＣＤＫ２??圖ｌ－６?ＡＯＰＰｓ的蓄積與ＣＤ患者小腸組織中ｃｙｃｌｉｎ?Ｅ和ＣＤＫ２的表達呈負(fù)相關(guān)??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ｔｈｅ?ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＯＰＰｓ?ｗａｓ?ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｃｙｃｌｉｎ?Ｅ?ａｎｄ?ＣＤＫ２??ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｆｒｏｍ?ＣＤ?ｐａｔｉｅｎｔｓ??４?Ｒ?＝?０．７２４?Ｐ?＝?０．００８??ｓ．?３?？??０?２??０?Ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?１?１?．??０２４６８９?１０?１１?１２??ｐ２７??圖１－７?ＡＯＰＰｓ的蓄積與ＣＤ患者小腸組織中Ｐ２７ｋｉｐｌ的表達呈正相關(guān)??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｔｈｅ?ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＯＰＰｓ?ｗａｓ?ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ?ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｐ２７ｋｉｐｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ??ｔｉｓｓｕｅｓ?ｆｒｏｍ?ＣＤ?ｐａｔｉｅｎｔｓ??

４?４ＭＮＩｆｔ＞?４ＭＩＩ？?？■■■？?？？？■■？?？■？?＜ｍｍｍ?３０ｋＤ?ＣＤＫ４?ｍｍｍ?ｍｍｍ??ＣＤＫ６?ｍｍｍ?ｍｍｍ?ｍｍ？?ｍ？?ｍｍ?３６ｋＤ?ＣＤＫ６?錮齡，｜Ｐ＞?■？？?？ｇ＿？??ｇａｐｄｈ?ｉ?ｍｍｍｍｍｍ?ｗｍｍｍ?ｊ?３７ｋｄ?ｇａｐｄｈ?鲴＿鱺，■ｇｐ＞＾ａ？鑭斷??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＲＳＡ?Ｓ．?１Ａ〇?２＿００?４衛(wèi)０?Ｃｏｎｔｒｏｌ?Ｊ＿＿？＿＿６－?１２?－?２４＾??ＡＯＰＰｓ（ｐｇ／ｍｌ）?ＡＯＰＰｓ（２０〇Ｍｇ／ｍｌ）??圖１－１２?ＡＯＰＰｓ刺激對ＩＥＣ－６細胞中ｃｙｃｌｉｎＤｌ、ｃｙｅｌｉｎＤ３、ＣＤＫ４和ＣＤＫ６蛋白表達的影??響??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１２?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ＡＯＰＰｓ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ｃｙｃｌｉｎ?Ｄｌ，?ｃｙｃｌｉｎ?Ｄ３，?ＣＤＫ４?ａｎｄ??ＣＤＫ６?ｉｎ?ＩＥＣ－６?ｃｅｌｌｓ??不同濃度ＡＯＰＰｓ刺激（ａ）和ＡＯＰＰｓ刺激不同時間（ｂ）不影響ＩＥＣ－６細胞中ｃｙｃｌｉｎ?Ｄｌ、??ｃｙｃｌｉｎ?Ｄ３、ＣＤＫ４和ＣＤＫ６的蛋白表達。??４．２．３?ＡＯＰＰｓ刺激ＩＥＣ－６細胞后Ｇ１期相關(guān)因子ｍＲＮＡ表達水平的變化??采用Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ?ＰＣＲ方法檢測ＡＯＰＰｓ刺激ＩＥＣ－６細胞后細胞中ｃｙｃｌｉｎ?Ｅ和??ＣＤＫ２的ｍＲＮＡ表達水平。我們的實驗結(jié)果證實：在不同濃度的ＡＯＰＰｓ刺激??的細胞中，ｃｙｃｌｉｎ?Ｅ和ＣＤＫ２的ｍＲＮＡ表達水平呈劑量依賴性的方式下降，與??Ｃｏｎｔｒｏｌ組比較，下降程度均具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（Ｆ＝５９１．８９８，?Ｐ＝０．０００?ｆｏｒ?ｃｙｃｌｉｎ??Ｅ；

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Role of the advanced glycation end products receptor in Crohn’s disease inflammation[J]. Rachele Ciccocioppo,Alessandro Vanoli,Catherine Klersy,Venerina Imbesi,Vincenzo Boccaccio,Rachele Manca,Elena Betti,Giuseppina Cristina Cangemi,Elena Strada,Roberta Besio,Antonio Rossi,Colomba Falcone,Sandro Ardizzone,Paolo Fociani,Piergiorgio Danelli,Gino Roberto Corazza.  World Journal of Gastroenterology. 2013(45)
[2]Advanced oxidation protein products induce monocyte chemoattractant protein-1 expression via p38 mitogen-activated protein kinase activation in rat vascular smooth muscle cells[J]. PENG Kan-fu, WU Xiong-fei, ZHAO Hong-wen and SUN Yan Department of Nephrology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400038, China.  Chinese Medical Journal. 2006(13)



本文編號：3516387