目的過(guò)去認(rèn)為非酒精性脂肪肝病（NAFLD）主要由胰島素抵抗引起的高血糖和高胰島素血癥所致，胰島素信號(hào)通路和葡萄糖信號(hào)通路在調(diào)節(jié)脂肪酸和三酰甘油（TG）合成關(guān)鍵酶基因表達(dá)過(guò)程起關(guān)鍵作用。本課題前期研究發(fā)現(xiàn)，給予小鼠單劑量Toll樣受體4（TLR4）天然配體細(xì)菌脂多糖（LPS）引起小鼠肝臟脂質(zhì)沉積，但血糖水平不僅未見(jiàn)升高而反而降低。本課題假設(shè)：TLR4信號(hào)在調(diào)節(jié)肝臟糖脂代謝過(guò)程也起重要作用。本課題通過(guò)對(duì)比LPS對(duì)TLR4基因突變型小鼠（C3H/HeJ）與TLR4野生型（C3H/HeN和ICR）小鼠肝臟糖脂代謝的不同作用，深入研究TLR4/MyD88介導(dǎo)的PI3K/Akt信號(hào)調(diào)節(jié)肝臟糖脂代謝的分子機(jī)理。方法本課題由十個(gè)實(shí)驗(yàn)組成。實(shí)驗(yàn)一、為探討LPS對(duì)小鼠空腹血糖的影響，分別經(jīng)腹腔注射給予C3H/HeJ、C3H/HeN和ICR三種小鼠LPS（1.0mg/kg），LPS給予后不同時(shí)點(diǎn)（0、2、6、12和24h）檢測(cè)空腹血糖值；實(shí)驗(yàn)二、為探討LPS對(duì)肝臟糖異生相關(guān)基因表達(dá)的影響，經(jīng)腹腔注射給予ICR小鼠LPS（1.0mg/kg），LPS處理后6h取肝臟，用real-time RT-PCR檢測(cè)肝臟葡... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
Abstract
1. 前言
2. 材料與方法
3. 結(jié)果
    3.1 LPS 對(duì)小鼠生理指標(biāo)和血清肝臟脂質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)的影響
    3.2 LPS 誘發(fā)小鼠持續(xù)性低血糖
    3.3 LPS 對(duì)肝臟糖異生相關(guān)基因表達(dá)的影響
    3.4 LPS 對(duì)葡萄糖耐量和胰島素耐受的影響
    3.5 LPS 誘發(fā)小鼠肝臟 Akt 持續(xù)磷酸化
    3.6 LPS 對(duì)胰島素信號(hào)的影響
    3.7 TLR4/MyD88 信號(hào)介導(dǎo) LPS 引起的肝臟 Akt 持續(xù)磷酸化
    3.8 LPS 對(duì)胰島素介導(dǎo)的肝臟 PI3K/Akt 信號(hào)的影響
    3.9 LPS 對(duì)小鼠肝臟組織脂質(zhì)沉積的影響
    3.10 LPS 對(duì)肝臟 SREBP-1c 表達(dá)的影響
    3.11 PI3K/Akt 信號(hào)在小鼠肝臟 SREBP-1c 激活中的作用
4. 討論
5. 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HBx-induced reactive oxygen species activates hepatocellular carcinogenesis via dysregulation of PTEN/Akt pathway[J]. Hye-Lin Ha,Dae-Yeul Yu.  World Journal of Gastroenterology. 2010(39)



本文編號(hào)：3507074