發(fā)布時間：2021-11-10 06:30

　　非酒精性脂肪性肝�。∟onalcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD）是無過量飲酒史（<140g乙醇／周）,但肝臟組織學(xué)病變與酒精性肝�。ˋlcoholic Liver disease,ALD）相似的臨床綜合癥,包括單純性脂肪肝（simple steatosis）和非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH）,后者與肝硬化和肝癌關(guān)系密切。近年來隨著生活水平的提高,NAFLD的發(fā)病率逐年攀升,普通人群中約有14%至24%患有NAFLD,已成為最常見的肝臟疾患之一。目前,限制熱量攝取是治療NAFLD唯一有效的手段,但對多數(shù)患者而言常難以堅持,因此,尋找有效的藥物治療NAFLD藥物十分必要。雙環(huán)醇（bicyclol）是我所研制的治療慢性肝炎的國家一類新藥。臨床資料顯示,雙環(huán)醇在改善慢性乙肝病人臨床癥狀和肝功能的同時,對乙肝病毒復(fù)制也有一定抑制作用,且停藥后反跳率低,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。以往藥理研究表明,雙環(huán)醇對多種化學(xué)毒物、酒精等引起的急慢性肝損傷模型均具有較好的肝保護作用,其作用機制與其清除自由基、保護線粒體... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
目錄
縮略詞表(Abbreviation)
摘要
Abstract
引言
第一部分 雙環(huán)醇對四環(huán)素引起小鼠脂肪肝的保護作用及機制研究
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
        1. 雙環(huán)醇對四環(huán)素引起小鼠脂肪肝的保護作用
            1.1 雙環(huán)醇對四環(huán)素引起小鼠血清ALT、AST升高的保護作用
            1.2 雙環(huán)醇對四環(huán)素引起小鼠肝臟脂質(zhì)蓄積的保護作用
            1.3 雙環(huán)醇對四環(huán)素引起小鼠血脂異常的保護作用
            1.4 雙環(huán)醇對四環(huán)素引起小鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)改變的保護作用
        2. 雙環(huán)醇對四環(huán)素引起小鼠肝臟氧化損傷的保護作用
            2.1 雙環(huán)醇對四環(huán)素引起小鼠肝臟脂質(zhì)過氧化的影響
            2.2 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟GSH含量的影響
            2.3 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟抗氧化物酶活性的影響
        3. 雙環(huán)醇對四環(huán)素引起小鼠肝臟線粒體損傷的影響
            3.1 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟線粒體膜電位的影響
            3.2 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟線粒體腫脹度的影響
            3.3 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟MRC Ⅰ和Ⅳ的影響
            3.4 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟ATPase活力的影響
        4. 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟脂肪酸氧化酶活性的影響
            4.1 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟線粒體β-氧化速率的影響
            4.2 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝微粒體CYP450酶含量及酶活性的影響
            4.3 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟過氧化酶體β-氧化速率的影響
        5. 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟PPAR-α及其靶基因mRNA表達(dá)的影響
        6. 雙環(huán)醇對四環(huán)素腹腔注射小鼠肝臟SREBP-1c及其靶基因mRNA表達(dá)的影響
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 雙環(huán)醇對高脂飲食引起大鼠脂肪肝的保護作用及機制研究
    前言
    材料和方法
    實驗結(jié)果
        1. 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠脂肪肝的保護作用
            1.1 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟脂質(zhì)蓄積的影響
            1.2 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠血脂異常的影響
            1.3 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟組織形態(tài)學(xué)改變的影響
        2. 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟脂肪酸合成酶系mRNA表達(dá)的影響
            2.1 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠ACC mRNA表達(dá)的影響
            2.2 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟FAS mRNA表達(dá)的影響
            2.3 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟SCD mRNA表達(dá)的影響
        3. 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟脂肪酸合成酶系蛋白表達(dá)的影響
            3.1 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟ACC蛋白表達(dá)的影響
            3.2 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟FAS蛋白表達(dá)的影響
        4. 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟SREBP-1c mRNA及蛋白表達(dá)的影響
            4.1 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟SREBP-1c mRNA表達(dá)的影響
            4.2 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟SREBP-1c蛋白表達(dá)的影響
            4.3 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠nSREBP-1c蛋白表達(dá)的影響
        5. 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟LXRa mRNA表達(dá)的影響
        6. 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟Insig mRNA表達(dá)的影響
            6.1 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟Insig-1 mRNA表達(dá)的影響
            6.2 雙環(huán)醇對高脂飲食大鼠肝臟Insig-2a mRNA表達(dá)的影響
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
綜述
    多不飽和脂肪酸與非酒精性脂肪肝
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表文章
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]雙環(huán)醇對四環(huán)素誘發(fā)小鼠急性脂肪肝的保護作用[J]. 唐韜,李燕.  藥學(xué)學(xué)報. 2008(01)
[2]大蒜素對高脂飲食致大鼠肝慢性損傷的影響[J]. 吳惠文,吳惠琴,郝晉慧.  胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志. 2007(02)
[3]雙環(huán)醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析[J]. 姚光弼,徐道振,蘭培,徐成彬,王晨,羅金,申硯明,李強.  中國新藥與臨床雜志. 2005(06)
[4]Maintaining cholesterol homeostasis: Sterol regulatory element-binding proteins[J]. Lutz W.Weber,554 Mariner Point Drive,Clinton,TN 37716,USA Meinrad Boll,Andreas Stampfl,Institute for Toxicology,GSF-National Research Center for Environment and Health,Munich,D85758 Neuherberg,Germany.  World Journal of Gastroenterology. 2004(21)
[5]雙環(huán)醇的抗病毒與肝細(xì)胞保護作用及其作用機制[J]. 劉耕陶.  中國新藥雜志. 2001(05)



本文編號：3486757