發(fā)布時間：2017-05-05 19:02

  本文關(guān)鍵詞：腸道菌群和內(nèi)源性酒精代謝在非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：非酒精性脂肪性肝�。∟onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外飲酒及其他已知傷肝因素(病毒、免疫、遺傳等)，以肝細(xì)胞脂肪變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征，包括預(yù)后良好的單純性脂肪肝（nonalcoholic fattyliver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、肝纖維化、肝硬化、終末期肝病及肝癌。NAFLD通常無癥狀，在中國發(fā)達(dá)地區(qū)的患病率已超過30%，大部分脂肪肝患者穩(wěn)定在單純性脂肪肝，而大約20%的患者存在肝臟炎癥，并有可能進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌[1-3]。NASH是單純性脂肪肝進(jìn)展為各階段肝臟病變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，盡管糖尿病、肥胖、高脂血癥被認(rèn)為是肝臟疾病進(jìn)展的危險因素，但引起疾病進(jìn)展的確切機(jī)制尚不明確。隨著研究的積累，腸道菌群與肝損傷之間的關(guān)系在脂肪肝進(jìn)展中的作用逐漸明確[4]，通過氫呼氣實驗發(fā)現(xiàn)NASH患者存在小腸細(xì)菌過增長[5]。由于NAFLD與酒精性肝炎肝臟病理表現(xiàn)的極為相似，且NAFLD患者呼氣中的乙醇含量較正常人升高[5]，然而并非所有的飲酒者及NAFLD患者均會發(fā)生肝臟炎癥。乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛對肝臟的損傷遠(yuǎn)高于乙醇，乙醛對小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞的致死毒性遠(yuǎn)高于乙醇，且乙醇的部分毒性來源于乙醇的第一代謝產(chǎn)物乙醛[6]。推測乙醇代謝障礙可能較內(nèi)源性酒精增多在NAFL進(jìn)展為NASH的機(jī)制中起著更為重要的作用，而腸道菌群紊亂可能為始動因素。乙醇脫氫酶及乙醛脫氫酶是乙醇代謝的關(guān)鍵酶，細(xì)胞色素P4502E1具有部分乙醇脫氫酶活性（約占總活性的20%），測定血清中乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的活性，可在一定程度上反映內(nèi)源性酒精的代謝狀況。 目的： 1通過糞便涂片及培養(yǎng)，比較NASH組、NAFL組及健康對照（NORMAL）組在腸道菌群數(shù)量及種類上是否存在差異。 2通過測定人血清乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶活性，確定NASH患者是否存在內(nèi)源性酒精代謝障礙。 3明確內(nèi)源性酒精代謝障礙與腸道菌群之間的關(guān)系。 方法： 1研究對象與分組：收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢中心2013年7月至2013年9月體檢診斷為脂肪肝且無飲酒史或飲酒量低于酒精肝診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者及健康對照者共89例。依據(jù)生化檢查及腹部超聲檢查，分為①NASH組：ALT40U/L，腹部超聲顯示：肝臟回聲減低者33例；②NAFL組：ALT40U/L，肝臟回聲減低者27例；③NORMAL組：肝功能正常，肝臟回聲正常者29例。 2實驗方法：收集研究對象的糞便進(jìn)行細(xì)菌涂片革蘭染色及定量細(xì)菌培養(yǎng)。ELASA法檢測血清乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶活性。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果： 1糞便涂片計數(shù)顯示：NASH組腸道菌群豐度（162±5個/油鏡視野）略低于NAFL組（404±25個/油鏡視野，P＜0.001），兩組均明顯低于正常對照組（2573±230個/油鏡視野，P＜0.001），且NASH組和NAFL組與NORMAL組相比，革蘭陽性菌的數(shù)量明顯降低，革蘭陰性桿菌數(shù)量明顯上升，革蘭陽性球菌的數(shù)量略有上升。 2糞便培養(yǎng)顯示：與NORMAL組相比，NASH組與NAFL變形桿菌及腸球菌明顯增多（9.54±0.186vs9.15±0.23vs8.69±0.21，P0.001；7.64±0.61vs7.86±0.51，P0.001），雙歧桿菌、擬桿菌明顯減少（8.91±0.33vs8.86±0.29vs9.17±0.31，P0.003；8.93±0.30vs8.90±0.24vs9.19±0.18，P0.001）。NASH組變形桿菌增加較NAFL組更為明顯（P=0.008），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 3乙醛蓄積發(fā)生率在NASH組(81.8%)明顯高于NAFL組(55.6%)（P0.05）及NORMAL(58.5%)組（P0.05），而在NAFL與NORMAL組無明顯差異（P0.8）。 4變形桿菌增多與乙醛蓄積成正相關(guān)關(guān)系，，Spearman相關(guān)系數(shù)為0.504（P＜0.001），其余3種細(xì)菌與乙醛蓄積無明顯相關(guān)性。 5變形桿菌與ALT之間具有正相關(guān)關(guān)系，Spearman相關(guān)系數(shù)=0.755，其他三種菌群數(shù)量與ALT之間無線性關(guān)系。 結(jié)論： 1NASH及NAFL組腸道菌群豐度均低于NORMAL組，NASH組降低更明顯，說明腸道菌群豐度降低可能是NAFLD發(fā)生及發(fā)展的促進(jìn)因素。 2變形桿菌、腸球菌增多，雙歧桿菌、擬桿菌減少，可能與NAFL的發(fā)生有關(guān)，而變形桿菌增多可能與NAFL進(jìn)展為NASH有關(guān)。 3乙醛蓄積發(fā)生率在NASH組顯著高于NAFL組及NORMAL組，提示NASH病人存在乙醇代謝障礙。 4變形桿菌數(shù)量與乙醛蓄積量成正相關(guān)，而二者均與NASH的發(fā)生有關(guān)，推測變形桿菌不僅能夠增加內(nèi)源性酒精的產(chǎn)生[7]，還能影響內(nèi)源性酒精代謝，二者共同作用推動NASH的發(fā)生及進(jìn)展。
【關(guān)鍵詞】：非酒精性脂肪性肝炎 腸道菌群 內(nèi)源性酒精代謝 乙醇脫氫酶 乙醛脫氫酶
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575.5
【目錄】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-16
• 結(jié)果16-18
• 附圖18-23
• 附表23-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述 腸道菌群—肥胖—非酒精性脂肪性肝病的演進(jìn)關(guān)系34-47
• 參考文獻(xiàn)40-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 陳茹;丁德光;;電針配合穴位埋線治療單純性肥胖并發(fā)脂肪肝臨床觀察[J];湖北中醫(yī)雜志;2013年06期

2 謝議鳳;劉建國;劉慶;何遠(yuǎn)橋;郝華;王金良;王嵐;;異甘草酸鎂對小鼠急性酒精性肝損傷的保護(hù)作用[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2010年03期

3 趙紅梅;張潔;楊小青;周潔如;韓捷;;上海市陸家嘴地區(qū)公司職員非酒精性脂肪肝發(fā)病率及危險因素分析[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年05期

  本文關(guān)鍵詞：腸道菌群和內(nèi)源性酒精代謝在非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：346889