本文關(guān)鍵詞：大蒜素對肝纖維化大鼠細胞外基質(zhì)及相關(guān)炎癥因子的影響研究及機理探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:初步評價大蒜素對豬血清誘導的大鼠免疫性肝纖維化的防治效果,為大蒜素治療肝纖維化提供藥理學依據(jù),具體內(nèi)容如下:1.大蒜素對豬血清誘導的大鼠免疫性肝纖維化的預防作用;2.大蒜素對豬血清誘導的大鼠免疫性肝纖維化的治療作用;3.大蒜素對細胞外基質(zhì)主要成分的影響;4.大蒜素對炎癥細胞因子及肝臟免疫功能的調(diào)節(jié)作用。方法:采用豬血清腹腔注射法建立大鼠肝纖維化模型,實驗時間共12周。將50只SD大鼠隨機分為5組:正常對照組、模型組、小劑量預防組、中劑量預防組、中劑量治療組。除正常對照組,余組采用豬血清腹腔注射法建立肝纖維化模型,5ml/只,每周2次,共12周。小、中劑量預防組于實驗開始,分別予以大蒜素11、22 mg/(kg·d)灌胃,共12周。中劑量治療組于實驗第9周起予以大蒜素22 mg/(kg·d)灌胃,共4周。實驗結(jié)束,將大鼠麻醉后心臟采血制備血清,留取肝臟組織樣本。檢測以下內(nèi)容:(1)采用HE染色及天狼星紅染色進行肝臟病理組織學觀察;(2)肝功能:采用全自動生化儀檢測大鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TB)、間接膽紅素(IB)、直接膽紅素(DB);(3)血清中細胞外基質(zhì)主要成分:采用ELISA法檢測血清中Ⅰ型膠原(CⅠ)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢP)、Ⅳ型膠原(CⅣ);(4)肝組織中細胞外基質(zhì)主要成分的表達:采用免疫蛋白印記法(Western blot)法檢測肝組織中Ⅰ型膠原蛋白、Ⅳ型膠原蛋白的表達水平;(5)a-平滑肌肌動蛋白(α-SMA):采用ELISA法檢測血清中α-SMA;(6)炎癥因子:采用ELISA法檢測血清中生長轉(zhuǎn)化因子-β1(TGF-β1)、白介素-10(IL-10)、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α);結(jié)果:(1)肝臟病理組織學觀察:肝臟病理組織學檢查結(jié)果顯示大蒜素預防及治療組肝細胞變性和纖維化程度明顯減輕,肝組織結(jié)構(gòu)比較完好。與模型組比較,大蒜素小劑量預防組、大蒜素中劑量預防組、大蒜素中劑量治療組纖維增生程度較輕。(2)肝功能水平變化:各組大鼠血清ALT、AST、TP、ALB、TB、DB、IB水平均位于正常范圍,各組大鼠肝功能指標比較后未見明顯差異,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)血清中細胞外基質(zhì)的主要成分變化:與模型組比較,小劑量預防組、中劑量預防組、中劑量治療組CⅠ、PⅢNP水平顯著下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。與模型組比較,中劑量預防組、中劑量治療組C IV水平顯著下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。(4)肝組織中細胞外基質(zhì)主要成分的變化:與模型組比較,小劑量預防組、中劑量預防組、中劑量治療組CⅠ蛋白、C IV蛋白表達水平顯著下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)α-SMA水平變化:與模型組比較,中劑量預防組、中劑量治療組α-SMA水平顯著下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。(6)血清中炎癥因子水平變化:與模型組比較,小劑量預防組、中劑量預防組IL-6、TNF-α水平明顯下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與模型組比較,小劑量預防組、中劑量預防組、中劑量治療組TGF-β1水平較明顯下降,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與模型組比較,小劑量預防組、中劑量預防組、中劑量治療組IFN-γ明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與模型組比較,小劑量預防組、中劑量預防組、中劑量治療組IL-10水平無明顯改善,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1.大蒜素具有預防和治療大鼠免疫性肝纖維化的作用,且預防效果優(yōu)于治療效果。2.大蒜素對肝細胞具有保護作用,且對肝功能無損害。3.大蒜素能夠抑制HSC的活化并降低ECM的表達。4.大蒜素能夠調(diào)控炎癥細胞因子網(wǎng)絡(luò),維持Th1/Th2亞群細胞因子的平衡。
【關(guān)鍵詞】：大蒜素 肝纖維化 炎癥因子 細胞外基質(zhì)
【學位授予單位】：石河子大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略語表10-11
• 第一章 前言11-14
• 第二章 材料和方法14-26
• 1. 實驗材料14-16
• 2. 實驗方法16-25
• 3. 統(tǒng)計學方法25
• 4. 實驗路線圖25-26
• 第三章 結(jié)果26-33
• 1. 實驗動物一般情況26-27
• 2. 肝組織形態(tài)學及病理組織學觀察27-29
• 3. 肝功能水平的變化29-30
• 4. 細胞外基質(zhì)的變化30-31
• 5. α-SMA水平的變化31-32
• 6. 炎癥細胞因子水平的變化32-33
• 第四章 討論33-42
• 1. 肝纖維化模型的評價33-34
• 2. 病理組織學觀察34
• 3. 大蒜素對肝功能的影響34-35
• 4. 大蒜素對細胞外基質(zhì)的影響35-36
• 5. 大蒜素對α-SMA的影響36-37
• 6. 大蒜素對炎癥因子的影響37-41
• 小結(jié)41-42
• 第五章 結(jié)論42-43
• 參考文獻43-48
• 文獻綜述48-54
• 參考文獻51-54
• 致謝54-55
• 作者簡介55-56
• 導師評閱表56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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  本文關(guān)鍵詞：大蒜素對肝纖維化大鼠細胞外基質(zhì)及相關(guān)炎癥因子的影響研究及機理探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：345593