藥物性肝損傷是常見的藥物副作用,而且已經(jīng)上升至全球死亡原因的第五位。在我國,由藥物引起的肝損傷患者逐年增加。對乙酰氨基酚（APAP）誘導(dǎo)的急性肝損傷在歐美國家尤為嚴重,在我國APAP所致的藥物性肝損傷也越來越被重視。由腫瘤壞死因子（TNFa）和D-半乳糖胺（Galactosamine,GalN）誘發(fā)的急性肝損傷表現(xiàn)和發(fā)病機制與臨床乙肝、肝硬化和酒精性肝損傷的病理表現(xiàn)有很大的相似性,也是急性肝損傷常用的典型模型之一。本課題對p53在APAP誘導(dǎo)的肝損傷模型中的作用進行了初步研究,發(fā)現(xiàn)樟芝中主要化合物Antcin H在細胞和動物模型中均能預(yù)防并治療APAP誘導(dǎo)的急性肝損傷,對GalN/TNFa誘導(dǎo)的肝損傷也起到顯著的預(yù)防作用。通過相關(guān)蛋白及信號分子的研究,以及對線粒體功能的研究,發(fā)現(xiàn)Antcin H保護APAP和GalN/TNFa急性肝損傷的機制是通過抑制p-JNK和線粒體之間的相互結(jié)合作用。具體研究結(jié)果如下：1.p53在APAP誘導(dǎo)的肝損傷過程中發(fā)揮保護作用。通過反義寡聚核苷酸（ASO）、p53抑制劑PFTα以及p53基因敲除三種手段抑制p53蛋白的表達,均能夠明顯加重APAP誘導(dǎo)的肝損... 

【文章來源】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－５棒芝??Ｆｉｇ．?１－５?Ａｎｔｒｏｄｉａ?Ｃａｎｉｐｈｏｒａｔａ??

學(xué)位論文?第章ｐ５３在ＡＰＡＰ光顯色，Ｘ光片進行曝光、顯影、定影，策帶的灰度值則?Ｍｅａ虹ＳＤ表示（Ｍｅａｎ表示３次試驗平均值），采用Ｇｒａｐ的差異比較采用Ｓｔｗｋｎｔ’ｓ－Ｔ檢驗，＊ｐ＜０．０５，?＊＊ｐ＜０．０１核昔酸體內(nèi)抑制ｐ５３重白表達??Ｃｏｎ?ＡＳＯ?ｐ５３?ＡＳＯ??

＇＇換?為??ＧＡＰＤＨ補｜８麵阪?＇補ＢＢＢＰ??圖２－１?ｐ５３?ＡＳＯ體內(nèi)效果騎證??Ｆｉｇ．２－１?ｐ５３?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｌｅｖｅｌ?ａｆｔｅｒ?ＡＳＯ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ??ＲＮＡ是體內(nèi)蛋白表達重要的參與者，是由四種核昔酸組成的，而反義寡聚核昔酸（ａｎｔｉｓｅｎｓｅ??ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，?ＡＳＯ）是美國ｌｏｉｉｉｓ?Ｐｈａｒｍａｃｅ山ｉｃａｌｓ公司首創(chuàng)的高度選擇性的結(jié)合在某個民ＮＡ上，??從而阻止該基因的蛋白表達。ＡＳＯ可Ｗ在體內(nèi)多種器官中累積，例如肝臟、腎臟、脾臟、脂肪細??胞等。我們將對照組ＡＳＯ和ｐ５３?ＡＳＯ溶解于無菌ＰＢＳ中，巧促濃度，Ｗ?５０ｍｇ／ｋｇ的劑量腹腔注??射，隔天一次，注射７次之后，提取肝臟蛋白，經(jīng)過Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測。如圖所示，ｐＷＡＳＯ組??中ｐ５３蛋白的表達相比于對照ＡＳＯ組明顯降低，證明對ｐ５３蛋白的體內(nèi)沉默效果是明顯的。??２．３．２?ｐ５３?ＡＳＯ對高齊ＩＪ量ＡＰＡＰ?ｉ秀導(dǎo)的月干損傷的景多口向??ｐ５３?ＡＳＯ對ｐ５３蛋白的沉默明盈，因此本研究中采用此方法在對照姐和ｐ５３沉默姐小鼠中建??立ＡＰＡＰ誘導(dǎo)的肝損傷模型。己有多篇文獻報道

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]樟芝深層液態(tài)發(fā)酵及其三萜類化合物的研究[D]. 陸震鳴.江南大學(xué) 2009

碩士論文
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本文編號：3447655