非酒精性脂肪性肝�。∟AFLD）是指除外病毒、藥物、酒精等因素,主要由代謝因素引起的一系列疾病譜,包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)性肝纖維化、肝硬化,甚至相關(guān)性肝癌�！岸未驌簟睂W(xué)說是目前最廣為接受的關(guān)于NAFLD的發(fā)病機(jī)制學(xué)說。第一次打擊是指胰島素抵抗并導(dǎo)致大量的脂質(zhì)如甘油三酯在胞漿內(nèi)的堆積,第二次打擊則主要指氧化應(yīng)激。最近的研究提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能在NAFLD中起到了重要的作用。我們之前在體實(shí)驗也證實(shí)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可促使非酒精性單純性脂肪肝（NAFL）向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）轉(zhuǎn)化。但是肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的增多是如何激發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的并不清楚。也就是說,找到脂毒性啟動ERS的方式具有重要意義。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是具有脂質(zhì)合成、蛋白質(zhì)翻譯合成以及鈣離子貯存等功能,是胞內(nèi)重要的細(xì)胞器。細(xì)胞脂肪變發(fā)生時,脂滴首先在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成,然后以“出芽”的方式進(jìn)入胞漿內(nèi)。主要表達(dá)于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的Sigma-1受體（Sigma-1R）參與了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂滴出芽的過程。有研究通過外界干擾的手段,發(fā)現(xiàn)Sigma-1R的靜默表達(dá)可導(dǎo)致脂質(zhì)堆積在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)環(huán)境紊亂并發(fā)生進(jìn)行性病變。這些線索提示:在NAF... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

各日材目點(diǎn)單個細(xì)胞平均脂變面積

各時相點(diǎn)Sigma-1R蛋白水平的表達(dá)

肝細(xì)胞脂肪變體外模型GRP78Westernblot電泳結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Histopathology of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Elizabeth M Brunt,Dina G Tiniakos.  World Journal of Gastroenterology. 2010(42)
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本文編號：3440070