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粒細(xì)胞集落刺激因子治療急性肝衰竭的實驗研究

發(fā)布時間:2021-10-15 00:09
  背景 急性肝衰竭是由病毒、藥物、免疫、代謝等多種因素引起的肝細(xì)胞大量壞死而導(dǎo)致的嚴(yán)重的臨床綜合征。在我國引起急性肝衰竭的首要原因是病毒,即臨床所見的重型肝炎。盡管臨床大多數(shù)患者被診斷為慢性重型肝炎,實際上大部分患者的臨床經(jīng)過都是在慢性肝病基礎(chǔ)上發(fā)生的急性肝衰竭。由于缺乏有效的內(nèi)科治療手段,目前病毒性肝炎所致急性肝衰竭的病死率仍高達(dá)50-80%。肝衰竭能否逆轉(zhuǎn)主要取決于受損肝細(xì)胞的壞死程度和殘余肝細(xì)胞的再生能力,因此從阻斷肝細(xì)胞壞死和促進(jìn)肝細(xì)胞再生這兩方面探討和嘗試新的治療措施有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)生物學(xué)效應(yīng)廣泛的造血生長因子—粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)具有免疫調(diào)節(jié)的作用,具體表現(xiàn)在G-CSF能夠改變機(jī)體在脂多糖(LPS)刺激后釋放促炎性和抑炎性細(xì)胞因子的平衡。而腸源性內(nèi)毒素血癥在病毒性肝炎急性肝衰竭的發(fā)病機(jī)制中起重要作用,LPS激活枯否細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和炎性介質(zhì),在原發(fā)性損傷的基礎(chǔ)上,加重肝臟的損傷。推測G-CSF可以通過改變單核巨噬系統(tǒng)在LPS作用下的細(xì)胞因子的釋放平衡阻斷急性肝衰竭的發(fā)生發(fā)展,對急性肝衰竭具有保護(hù)作用。另一方面,隨著干細(xì)胞研究的深入,觀察到骨髓造血干細(xì)胞有增殖分... 

【文章來源】:中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:114 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
縮略詞
論文正文
    前言
    第一章 粒細(xì)胞集落刺激因子對外周血單個核細(xì)胞功能的體外調(diào)節(jié)作用
        1.1 引言
        1.2 主要試劑材料和儀器
        1.3 實驗方法
        1.4 結(jié)果和分析
    第二章 粒細(xì)胞集落刺激因子對小鼠急性肝衰竭的保護(hù)作用
        2.1 引言
        2.2 主要試劑材料和儀器
        2.3 實驗方法
        2.4 結(jié)果和分析
    第三章 粒細(xì)胞集落刺激因子對小鼠急性肝衰竭模型中肝細(xì)胞再生的促進(jìn)作用
        3.1 引言
        3.2 主要材料試劑和儀器
        3.3 實驗方法
        3.4 結(jié)果和分析
    第四章 粒細(xì)胞集落刺激因子對的肝細(xì)胞體外增殖的刺激作用
        4.1 引言
        4.2 主要試劑材料和儀器
        4.3 實驗方法
        4.4 結(jié)果和分析
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述
致謝
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果
攻讀學(xué)位期間獲得的獎勵



本文編號:3437068

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