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外周血單個核細胞miRNA在炎癥性腸病中的診斷和監(jiān)測價值研究

發(fā)布時間:2021-09-29 16:17
  背景與目的炎癥性腸病是一組以反復的胃腸道慢性炎性反應作為主要表現(xiàn)的免疫相關(guān)疾病,在發(fā)達國家患病率可達到0.3%,而在經(jīng)濟較落后地區(qū)少見,近幾年來在亞洲、南美以及非洲的一些新興工業(yè)化國家,患病率正在持續(xù)上升。炎癥性腸病的病理生理機制不明,主流觀點認為主要是由腸道內(nèi)的微生物誘發(fā)了機體的異常免疫反應所導致,其癥狀大多為非特異性,而診斷又缺乏金標準,需要綜合判斷并排除感染性腸炎和其他非感染性腸炎,因此存在著較為嚴重的漏診誤診現(xiàn)象,目前缺乏高特異性的生物標記物作為其診斷工具。同時,該病目前無治愈的方式,只能通過藥物、手術(shù)等緩解癥狀,延緩和減少復發(fā),因此對疾病活動度的監(jiān)控至關(guān)重要,內(nèi)鏡檢查由于具有侵入性,無法作為常規(guī)的監(jiān)測手段,目前在臨床使用的診斷和監(jiān)測指標主要包括鈣衛(wèi)蛋白、C反應蛋白和血沉三種,但均不具有特異性,同時敏感度特異度有限。因此本研究希望能夠以外周血單個核細胞為材料,對其miRNA表達進行分析,尋找和驗證新的對炎癥性腸病具有診斷、鑒別診斷或監(jiān)測作用的生物標記物。方法使用密度梯度離心法分離外周血中的單個核細胞,后提取其中的RNA進行測序和驗證。通過對克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎及健康對照的外周... 

【文章來源】:浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:117 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

外周血單個核細胞miRNA在炎癥性腸病中的診斷和監(jiān)測價值研究


差異表達miRNA數(shù)量統(tǒng)計

外周血單個核細胞miRNA在炎癥性腸病中的診斷和監(jiān)測價值研究


差異表達miRNA的韋恩圖

潰瘍性結(jié)腸炎,聚類分析


浙江大學博士學位論文第二部分結(jié)果20圖2.3潰瘍性結(jié)腸炎特異miRNA聚類分析當克羅恩病只累及結(jié)腸時,有時在臨床上難以區(qū)分克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,尤其在進行治療后,臨床表現(xiàn)會變得不典型,目前并沒有很好的指標來區(qū)分克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,本研究中,我們將CDvsHC,UCvsHC中顯著的miRNA分別與CDvsUC中顯著的miRNA取交集,同時排除掉可能不具有特異性的部分(圖2.2區(qū)域C),得到30個可能具有鑒別診斷價值的miRNA(圖2.2區(qū)域B和F),將它們在克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎患者的樣本中進行聚類分析,成功將潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病樣本聚成了單獨的兩類,說明以這30個miRNA作為進一步驗證的范圍是可靠的(圖2.5),這部分的miRNA可能提示了克羅恩病與潰瘍性結(jié)腸炎在病理生理機制上的不同。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]MiR-96-5p inhibition induces cell apoptosis in gastric adenocarcinoma[J]. He-Ying Zhou,Chun-Qi Wu,En-Xu Bi.  World Journal of Gastroenterology. 2019(47)
[2]Plasma long noncoding RNA expression profile identified by microarray in patients with Crohn’s disease[J]. Dong Chen,Jiang Liu,Hui-Ying Zhao,Yi-Peng Chen,Zun Xiang,Xi Jin.  World Journal of Gastroenterology. 2016(19)



本文編號:3414031

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