第一部分Mcl-1參與HBx誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制研究研究背景和目的持續(xù)HBV感染是病毒引起的包括慢性肝炎、肝硬化等在內(nèi)的慢性肝病的主要原因,并與肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),在我國(guó)HBV感染是HCC最主要的病因。在HBV病毒所編碼的蛋白中,HBx蛋白是HBV非結(jié)構(gòu)基因編碼的多功能病毒調(diào)控蛋白,參與HBV的感染、復(fù)制等一系列致病過(guò)程,并對(duì)肝細(xì)胞的增殖、凋亡、代謝、應(yīng)激、遷移等多種生物學(xué)功能具有廣泛而復(fù)雜的影響,被認(rèn)為是HBV誘導(dǎo)肝癌發(fā)生過(guò)程中最主要的決定因素之一,而其確切致病機(jī)理仍有待進(jìn)一步闡明。越來(lái)越多的證據(jù)表明凋亡是HBV病毒誘發(fā)慢性肝病的重要介質(zhì),相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)HBx可以增強(qiáng)肝細(xì)胞對(duì)凋亡信號(hào)的敏感性。這些證據(jù)提示我們HBx可能通過(guò)促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)其誘發(fā)肝癌的作用,而HBx促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡的具體機(jī)制目前尚無(wú)定論。Bcl-2家族是細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)凋亡與存活的最重要的一類蛋白家族,家族成員同時(shí)包括抗凋亡和促凋亡分子。其中Mcl-1（Myeloid cell leukemia-1）,中文譯為髓細(xì)胞淋巴瘤-1,是Bcl-2家族中重要的抗凋亡成員。目前發(fā)現(xiàn)Mcl-1廣泛表達(dá)于各類組織細(xì)胞,參... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：138 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

HBx增強(qiáng)H印GZ細(xì)胞在順鉑暴露下

HePGZ一 HBxorHePGZ一 coneellswereinceisPlatin(1伽 g/ml)for16hthensubjeete antibodies.GAPDHwasusedasaloadingco (三)HePq·HBx細(xì)胞的荷瘤組織對(duì)順鉑為進(jìn)一步證實(shí)我們上述體外 (invitro否在體內(nèi) (invivo)也具有促凋亡潛能。我細(xì)胞的分別種植到裸鼠軀干右側(cè)皮下進(jìn)行經(jīng)小鼠尾靜脈注射4m留kg的順鉑或等體積 結(jié)果顯示H叩GZ一HBx細(xì)胞的荷瘤組織中ca著強(qiáng)于對(duì)照HePGZ一con細(xì)胞的荷瘤組織(圖促凋亡或增加細(xì)胞對(duì)凋亡信號(hào)敏感性的作

orxenograftsofeaehgrouP(n=3)werethgandProbedwithsPeeifieantibodiesto露下HePG2’HBx細(xì)胞及其荷瘤組織中一2蛋白家族在細(xì)胞凋亡調(diào)控中發(fā)揮著非細(xì)胞凋亡與存活的關(guān)鍵分子，并且以往影響凋亡進(jìn)程【14]，下一步我們想知道HBx促凋亡的過(guò)程。于是我們通過(guò)W亡pGZ一HBx和HepGZ一con細(xì)胞中p53和B.十十++-+..


本文編號(hào)：3412003