由病毒性肝炎、酗酒、服用肝毒性藥物或其它多種原因所致的肝功能衰竭是臨床常見(jiàn)危重癥,每年發(fā)病數(shù)以百萬(wàn)計(jì)。目前的綜合治療措施僅能使其病死率降至60%,而生物人工肝支持系統(tǒng)和肝細(xì)胞移植的應(yīng)用雖然能夠進(jìn)一步提高患者的生存率,但肝移植仍然是目前唯一能明顯改善患者預(yù)后的治療措施。由于供肝來(lái)源受限、手術(shù)費(fèi)用昂貴以及術(shù)后須長(zhǎng)期服用免疫抑制劑等,大部分患者還無(wú)法接受肝移植治療,尋找新的肝衰竭防治方法勢(shì)在必行。腸源性內(nèi)毒素血癥在肝衰竭的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色。肝衰竭動(dòng)物模型和臨床研究表明內(nèi)毒素血癥和肝損傷有密切關(guān)聯(lián)。腸源性內(nèi)毒素血癥通�？蓪�(dǎo)致過(guò)度的炎癥反應(yīng)、肝壞死、肝臟炎癥加劇甚至肝功能衰竭。內(nèi)毒素由脂多糖（LPS）和蛋白質(zhì)組成,LPS是內(nèi)毒素的主要活性成分,有著重要的病理生理功能。TLR4是LPS信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵受體。調(diào)控TLR4的表達(dá)有可能控制LPS有關(guān)的炎癥反應(yīng)。然而,目前支持此推論的體內(nèi)研究證據(jù)較少。因此,有必要進(jìn)行體內(nèi)TLR4基因表達(dá)調(diào)控治療的研究。RNA干擾是轉(zhuǎn)錄后基因沉默的有力工具。本研究基于pSilencer 4.1-CMV neo siRNA表達(dá)載體,設(shè)計(jì)并構(gòu)建了TLR4 siRNA表... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

TLRs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（引自http://www.biocarta.com/pathfiles/h_tollPathway.asp）

A. 轉(zhuǎn)染后 24h TLR4 mRNA 表達(dá) (RT-PCR) B. 轉(zhuǎn)染后 24h TLR4 間接免疫熒光結(jié)果C. 轉(zhuǎn)染后 14d TLR4 激光共聚焦結(jié)果 D. 轉(zhuǎn)染后 24h TLR4 蛋白質(zhì)表達(dá) (Western blot)圖4 TLR4 siRNA對(duì)RAW264.7細(xì)胞TLR4 mRNA及蛋白水平的抑制62

LR4 siRNA 轉(zhuǎn)染后不同天數(shù) TLR4 mRNA 水平（RT-PCR，n=3）LR4 siRNA 轉(zhuǎn)染后不同天數(shù) TLR4 平均熒光強(qiáng)度水平（間接免疫熒光，n=

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]RNA干擾技術(shù)抑制Nav1.8基因表達(dá)在疼痛研究中的應(yīng)用[D]. 劉艷紅.中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院 2006
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