背景肝纖維化（Hepatic fibrosis）表現(xiàn)為肝星狀細(xì)胞（HSC）活化增殖和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（ECM）過多沉積,為多種慢性肝臟疾病的最終結(jié)局。探究肝纖維化無創(chuàng)生物標(biāo)志物以及有效干預(yù)策略意義重大。CD248在纖維化中能檢測到表達(dá),敲除CD248基因可抑制纖維化進(jìn)程,顯示CD248與纖維化等疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān),但CD248在纖維化中的具體作用機(jī)制仍不明確。目的1.通過前期自制CD248單克隆抗體,探索CD248分子作為肝纖維化生物標(biāo)志物的可能性;2.探索抗體中和干擾CD248分子是否影響纖維化發(fā)展,進(jìn)而明確CD248是否具有作為纖維化治療靶標(biāo)的潛能。方法1.檢測CD248表達(dá):收集正常體檢者和肝硬化患者血清,以及肝硬化患者病理標(biāo)本;構(gòu)建小鼠肝纖維化模型;使用研究團(tuán)隊前期自制CD248單抗進(jìn)行檢測,探究血清及肝臟中CD248的表達(dá)情況。2.靶向CD248分子干預(yù)小鼠肝纖維化:將小鼠隨機(jī)分為三組,分別予以抗體組與模型組腹腔注射25%四氯化碳橄欖油溶液以誘導(dǎo)肝纖維化,予以正常組同等劑量橄欖油;于注射第2周起,予以抗體組尾靜脈注射CD248單克隆抗體,每周2次,共注射6次。于四氯化碳注射第6周... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１肝硬化患者血清及病理組織中ＣＤ２４８表達(dá)??

?第二章靶向ＣＤ２４８分子干預(yù)小鼠肝纖維化形成的影響???模型組相比，抗體組纖維化面積減少，且具有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．０５?）。如圖２－２Ａ，Ｂ??所示，與正常組相比，模型組的ＡＳＴ、ＡＬＴ明顯增高，予以抗體干預(yù)后，ＡＳＴ、??ＡＬＴ較模型組明顯下降。??Ａ?Ｂ??Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣＬ４＋ＰＢＳ?Ｃ?ＣＬ４＋Ａｎｔｉｂｏｄｙ??ｖ－］?＾??Ｅｉｍｈ?ｉＬ＿ｉ??Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣＬ４＋ＰＢＳ?ＣＣＬ４＋ａｎｔｉｂｏｄｙ??Ｇｒｏｕｐ??圖２－１各組小鼠肝臟ＨＥ染色和天狼星紅染色??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｌｉｖｅｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｆｒｏｍ?ｍｉｃｅ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｗｅｒｅ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｂｙ?ＨＥ?ａｎｄ?Ｓｉｒｉｕｓ?Ｒｅｄ．??Ａ．各組小鼠肝臟ＨＥ染色和天狼星紅染色（１０〇ｘ）?Ｂ．天狼星紅染色纖維面積百??分比??Ａ?Ｂ??＊＊＊＊＊＊?＊＊＊＊＊＊??＿?１?１?＇?２５００１?■?Ｉ??１０００１??Ｔ?２０００－??－跡?丁??２－?６００１?５?１０００－??Ｉ?４００?Ｔ?５?５００１??ｉ〇〇ｉ－＾＾?，—??Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣＬ４＋ＰＢＳ?ＣＣＬ４＋ａｎｔｉｂｏｄｙ?Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣＬ４＋ＰＢＳ?ＣＣＬ４＋ａｎｔｉｂｏｄｙ??Ｇｒｏｕｐ?Ｇｒｏｕｐ??圖２－２各組小鼠血清ＡＳＴ?（Ａ）及ＡＬＴ?（Ｂ）值??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｓｅｒｕｍ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＡＳＴ（Ａ），ＡＬＴ（Ｂ）?ｉｎ?ｍｉｃｅ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??３６??

?第二章靶向ＣＤ２４８分子干預(yù)小鼠肝纖維化形成的影響???模型組相比，抗體組纖維化面積減少，且具有統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ＜０．０５?）。如圖２－２Ａ，Ｂ??所示，與正常組相比，模型組的ＡＳＴ、ＡＬＴ明顯增高，予以抗體干預(yù)后，ＡＳＴ、??ＡＬＴ較模型組明顯下降。??Ａ?Ｂ??Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣＬ４＋ＰＢＳ?Ｃ?ＣＬ４＋Ａｎｔｉｂｏｄｙ??ｖ－］?＾??Ｅｉｍｈ?ｉＬ＿ｉ??Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣＬ４＋ＰＢＳ?ＣＣＬ４＋ａｎｔｉｂｏｄｙ??Ｇｒｏｕｐ??圖２－１各組小鼠肝臟ＨＥ染色和天狼星紅染色??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｌｉｖｅｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ?ｆｒｏｍ?ｍｉｃｅ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｗｅｒｅ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｂｙ?ＨＥ?ａｎｄ?Ｓｉｒｉｕｓ?Ｒｅｄ．??Ａ．各組小鼠肝臟ＨＥ染色和天狼星紅染色（１０〇ｘ）?Ｂ．天狼星紅染色纖維面積百??分比??Ａ?Ｂ??＊＊＊＊＊＊?＊＊＊＊＊＊??＿?１?１?＇?２５００１?■?Ｉ??１０００１??Ｔ?２０００－??－跡?丁??２－?６００１?５?１０００－??Ｉ?４００?Ｔ?５?５００１??ｉ〇〇ｉ－＾＾?，—??Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣＬ４＋ＰＢＳ?ＣＣＬ４＋ａｎｔｉｂｏｄｙ?Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣＬ４＋ＰＢＳ?ＣＣＬ４＋ａｎｔｉｂｏｄｙ??Ｇｒｏｕｐ?Ｇｒｏｕｐ??圖２－２各組小鼠血清ＡＳＴ?（Ａ）及ＡＬＴ?（Ｂ）值??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｓｅｒｕｍ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＡＳＴ（Ａ），ＡＬＴ（Ｂ）?ｉｎ?ｍｉｃｅ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??３６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]人內(nèi)皮唾液酸蛋白改良雙抗體夾心ELISA檢測方法的建立[J]. 鄧桂花,張雯佳,梁少聰,曾磊,伍菲凡,袁小澎.  現(xiàn)代免疫學(xué). 2017(02)
[2]肝細(xì)胞癌變過程中血管內(nèi)皮生長因子異常表達(dá)及其機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 姚登福,孟憲鏞.  中華肝臟病雜志. 2001(03)



本文編號：3351707