乙型肝炎病毒基因變異對T細胞免疫學(xué)應(yīng)答影響的研究
發(fā)布時間：2021-08-10 17:34
背景:乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染可引起包括無癥狀攜帶、慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）、肝硬化和肝癌的一系列肝臟疾病譜。全世界大約有3億人已經(jīng)成為HBV慢性攜帶者,我國的HBV感染者約為1.1億,約有3000萬的乙型肝炎患者,全國每年死于與HBV感染相關(guān)肝病約30萬人。目前尚無徹底清除HBV的理想藥物,因此HBV感染已經(jīng)成為嚴(yán)重影響我國人民健康的公共衛(wèi)生問題。HBV是非常容易發(fā)生變異的DNA病毒,而基因型和亞型變異是最常見的HBV基因變異形式,可以影響HBV基因型間差異超過全長8%序列,而且基因型的分布存在明顯的地理分布特點和人種差異;還有YMDD變異、前C區(qū)變異、BCP變異等點突變可以影響HBV的生物學(xué)功能。因為特異性淋巴細胞表位（epitope）是特異性細胞免疫應(yīng)答得以激發(fā)的主要原動力,處于免疫識別和免疫激活的核心位置。當(dāng)變異位點涉及HBV表位序列時,可能會影響宿主針對HBV的免疫應(yīng)答能力。因為目前HBV表位主要由歐美國家學(xué)者鑒定,這些國家的HBV基因型主要以A、D為主。以HLA-A*0201限...
【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】：101 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
一ID:ne顆粒的立體結(jié)構(gòu)示意圖
HBVDNADNA多聚酶圖1一ID:ne顆粒的立體結(jié)構(gòu)示意圖Figl一 1StereoehemiealstrueturediagramofDanePartiealofHBV小球形顆管狀顆粒大球形顆粒(Dane圖1一2電子顯微鏡下觀察到的HBV三種顆粒Figl一 2ThreeldndsofHBVPartiealsundertheeleetromicroseope (GanemD.， etal.2004)DNA分子，兩條鏈的長度不對稱，全長DNA的一條鏈叫長鏈(L鏈)，因與病毒的mRNA互補而定義為負鏈，5’端有7一gbP的冗余，并與病毒聚合酶的N端共價連接，因此L鏈并不是一個共價閉合的結(jié)構(gòu)，其環(huán)形結(jié)構(gòu)的維持依賴于與其互補的短鏈的堿基對(兩條鏈的5’端之間有 244bp);短的一條鏈叫S鏈
其長度為L鏈的50一100%，但形成這種結(jié)構(gòu)的原因目前還不清楚，因組被包裝后所形成的核殼內(nèi)核昔酸的耗竭有關(guān)。兩條鏈的5’端各p的順向直接重復(fù)序列(direetrepeat，DR)，分別稱為DRI(ntl826一18(ni1592一1602)，在病毒復(fù)制過程中起非常重要的作用。HBV基因組放讀碼框(openreadingframe，oRF)，分別稱為S(surfaee)、C(coreerase)和X(xgene)。4個讀碼框之間有部分重疊，P基因最長，與S重疊，與X和C基因區(qū)部分重疊，X基因區(qū)和C基因區(qū)有部分重疊基因又分為前Sl、前52及S三個區(qū)，分別編碼HBsAg的大、中、基因包括前C和C兩個區(qū)，從兩個區(qū)的起始點分別編碼HBeAgp基因包括末端蛋白基因區(qū)(terminalprotein，Tp)、IbJ隔區(qū)(Space基因區(qū)(retrotranseriptase，RT)、RNA酶H基因區(qū)(RNAaseH)，Bv的DNAp，是HBv復(fù)制的主要功能蛋白，并具有逆轉(zhuǎn)錄活性X抗原(HBxAg)，具有反式激活作用(transactivation)，可反式激和細胞的轉(zhuǎn)錄。321M
【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國華南地區(qū)慢性乙型肝炎患者HLA-A等位基因分布的初步調(diào)查及其意義[J]. 梁敏鋒,馬世武,于樂成,武大林,王戰(zhàn)會,侯金林. 肝臟. 2007(04)
[2]全血染色法和分離外周血單個核細胞染色的五聚體技術(shù)檢測抗原特異性CTL的比較[J]. 鄧洪,韓曉燕,陳幼明,張富程,高志良,姚集魯. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志. 2006(05)
[3]中國3歲以上人群乙型肝炎血清流行病學(xué)研究[J]. 梁曉峰,陳園生,王曉軍,賀雄,陳麗娟,王駿,林長纓,白呼群,嚴(yán)俊,崔鋼,于競進. 中華流行病學(xué)雜志. 2005(09)
[4]乙型肝炎病毒基因型S基因PCR-RFLP分型方法的建立[J]. 閻麗,侯金林,郭亞兵,王戰(zhàn)會,林裕龍,駱抗先. 中華傳染病雜志. 2001(04)
[5]快速檢測乙型肝炎病毒C基因啟動子聯(lián)合點突變[J]. 王戰(zhàn)會,戴煒,侯金林,馮筱榕,陳金軍,孫劍,章廉,駱抗先. 中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志. 1999(05)
本文編號：3334492
【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁數(shù)】：101 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
一ID:ne顆粒的立體結(jié)構(gòu)示意圖
HBVDNADNA多聚酶圖1一ID:ne顆粒的立體結(jié)構(gòu)示意圖Figl一 1StereoehemiealstrueturediagramofDanePartiealofHBV小球形顆管狀顆粒大球形顆粒(Dane圖1一2電子顯微鏡下觀察到的HBV三種顆粒Figl一 2ThreeldndsofHBVPartiealsundertheeleetromicroseope (GanemD.， etal.2004)DNA分子，兩條鏈的長度不對稱，全長DNA的一條鏈叫長鏈(L鏈)，因與病毒的mRNA互補而定義為負鏈，5’端有7一gbP的冗余，并與病毒聚合酶的N端共價連接，因此L鏈并不是一個共價閉合的結(jié)構(gòu)，其環(huán)形結(jié)構(gòu)的維持依賴于與其互補的短鏈的堿基對(兩條鏈的5’端之間有 244bp);短的一條鏈叫S鏈
其長度為L鏈的50一100%，但形成這種結(jié)構(gòu)的原因目前還不清楚，因組被包裝后所形成的核殼內(nèi)核昔酸的耗竭有關(guān)。兩條鏈的5’端各p的順向直接重復(fù)序列(direetrepeat，DR)，分別稱為DRI(ntl826一18(ni1592一1602)，在病毒復(fù)制過程中起非常重要的作用。HBV基因組放讀碼框(openreadingframe，oRF)，分別稱為S(surfaee)、C(coreerase)和X(xgene)。4個讀碼框之間有部分重疊，P基因最長，與S重疊，與X和C基因區(qū)部分重疊，X基因區(qū)和C基因區(qū)有部分重疊基因又分為前Sl、前52及S三個區(qū)，分別編碼HBsAg的大、中、基因包括前C和C兩個區(qū)，從兩個區(qū)的起始點分別編碼HBeAgp基因包括末端蛋白基因區(qū)(terminalprotein，Tp)、IbJ隔區(qū)(Space基因區(qū)(retrotranseriptase，RT)、RNA酶H基因區(qū)(RNAaseH)，Bv的DNAp，是HBv復(fù)制的主要功能蛋白，并具有逆轉(zhuǎn)錄活性X抗原(HBxAg)，具有反式激活作用(transactivation)，可反式激和細胞的轉(zhuǎn)錄。321M
【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國華南地區(qū)慢性乙型肝炎患者HLA-A等位基因分布的初步調(diào)查及其意義[J]. 梁敏鋒,馬世武,于樂成,武大林,王戰(zhàn)會,侯金林. 肝臟. 2007(04)
[2]全血染色法和分離外周血單個核細胞染色的五聚體技術(shù)檢測抗原特異性CTL的比較[J]. 鄧洪,韓曉燕,陳幼明,張富程,高志良,姚集魯. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志. 2006(05)
[3]中國3歲以上人群乙型肝炎血清流行病學(xué)研究[J]. 梁曉峰,陳園生,王曉軍,賀雄,陳麗娟,王駿,林長纓,白呼群,嚴(yán)俊,崔鋼,于競進. 中華流行病學(xué)雜志. 2005(09)
[4]乙型肝炎病毒基因型S基因PCR-RFLP分型方法的建立[J]. 閻麗,侯金林,郭亞兵,王戰(zhàn)會,林裕龍,駱抗先. 中華傳染病雜志. 2001(04)
[5]快速檢測乙型肝炎病毒C基因啟動子聯(lián)合點突變[J]. 王戰(zhàn)會,戴煒,侯金林,馮筱榕,陳金軍,孫劍,章廉,駱抗先. 中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志. 1999(05)
本文編號：3334492
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