背景和目的:近年來(lái),重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）的發(fā)病率隨著人們生活水平的提高逐年上升,SAP并發(fā)癥多、死亡率高,對(duì)人類健康帶來(lái)極大的威脅。腸功能障礙是SAP最常見的并發(fā)癥之一,是導(dǎo)致胰腺壞死組織繼發(fā)感染、加劇病情進(jìn)展的主要原因。然而,SAP腸功能障礙的具體機(jī)制目前仍不清楚,因此,明確SAP腸功能障礙的機(jī)制及早期治療尤為重要。NLRP3炎癥小體是宿主固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,其過度活化能夠引起IL-1β等一系列促炎因子的大量釋放,介導(dǎo)炎癥免疫反應(yīng)。腸道微生物作為被人們長(zhǎng)期遺忘的器官,它與人類的健康和疾病有著密切的關(guān)系。近年來(lái)不少研究報(bào)道腸道菌群失衡與SAP的發(fā)生發(fā)展有關(guān),腸道菌群紊亂時(shí)可通過影響腸粘膜的炎癥免疫反應(yīng)破壞腸粘膜屏障,繼而引起腸道細(xì)菌移位、內(nèi)毒素血癥等并發(fā)癥。因此,本研究擬從腸道微生態(tài)失衡角度探討腸粘膜NLRP3炎癥小體激活-炎癥免疫反應(yīng)在SAP發(fā)生發(fā)展過程中腸粘膜屏障功能障礙中的作用及機(jī)制。材料與方法:1.建立野生型C57BL/6J小鼠SAP的動(dòng)物模型,采用雨蛙素聯(lián)合脂多糖腹腔注射構(gòu)建。2.檢測(cè)正常對(duì)照組和造模后6h、12... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

造模后不同時(shí)間點(diǎn)下小鼠血清淀粉酶含量的變化

觀察到隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)，胰腺組織出現(xiàn)了不同程度的間質(zhì)水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、腺泡細(xì)胞壞死等病理改變（圖2.2），并進(jìn)行了病理?yè)p傷評(píng)分，結(jié)果顯示 SAP 組小鼠胰腺組織病理評(píng)分明顯高于正常對(duì)照組（p<0.01），并且 24hSAP 組小鼠胰腺組織病理評(píng)分明顯高于 6hSAP組、 12hSAP 組（p<0.05）；而 6hSAP 組與 12hSAP 組小鼠胰腺組織病理評(píng)分并無(wú)明顯差異（p>0.05）。（圖 2.3）結(jié)果提示，本課題采用的雨蛙素聯(lián)合 LPS 造模方式能夠成功的構(gòu)建重癥急性胰腺炎小鼠模型，并且隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)，胰腺組織的病理?yè)p傷逐漸加重。圖 2.2 造模后不同時(shí)間點(diǎn)下胰腺組織病理學(xué)改變（×200）

2.3 各組小鼠胰腺組織病理評(píng)分（＊＊p<0.01，＊p<時(shí)間點(diǎn) SAP 小鼠小腸組織病理學(xué)改變鼠小腸組織進(jìn)行 HE 染色，同樣可以觀察到了一定程度的病理?yè)p傷，可見小腸絨毛的破胞浸潤(rùn)等（圖 2.4），并進(jìn)行了病理評(píng)分，分明顯高于正常對(duì)照組（p<0.01），并且 2高于 6hSAP 組（p<0.05）；而 6hSAP 組與 1鼠小腸組織病理評(píng)分并無(wú)明顯差異（p>0.0蛙素聯(lián)合 LPS 構(gòu)建的重癥急性胰腺炎模型造模時(shí)間的延長(zhǎng)，腸粘膜屏障損傷進(jìn)一步

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Severe acute pancreatitis: pathogenesis, diagnosis and surgical management[J]. Mark Portelli,Christopher David Jones.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2017(02)



本文編號(hào)：3327733