目的:擬通過META分析的方式,對已經(jīng)發(fā)表的奧貝膽酸（Obeticholic acid,OCA）用于治療非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis,NASH）的有效性及安全性進(jìn)行全面系統(tǒng)的評價,為臨床應(yīng)用奧貝膽酸治療NASH提供科學(xué)的循證依據(jù)。方法:通過Pubmed、Cochrame Library、Embase、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫對OCA治療NASH的臨床隨機(jī)對照實驗（Randomized controlled trials,RCT）進(jìn)行綜合檢索。根據(jù)已經(jīng)制定的嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行文獻(xiàn)篩選。應(yīng)用RevMan5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)合并分析,通過繪制森林圖,分析OCA對治療NASH的有效性及安全性。結(jié)果:最終納入4篇英文的多中心的RCT文獻(xiàn),且這4篇文獻(xiàn)均為高質(zhì)量文獻(xiàn),一共1684名患者。Meta分析結(jié)果如下:1.與安慰劑組對比,OCA25mg/d的實驗組在肝組織學(xué)方面明顯改善（RR=1.45,95%CI[1.31,1.60],P<0.00001）。其中,在肝組織纖維化、肝脂肪變性、肝小葉炎癥、肝細(xì)胞氣球樣變均有明顯改善（P≤0.0... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

2應(yīng)用OCA治療NASH對血清學(xué)的影響4.3.1應(yīng)用OCA治療NASH在降低NAS評分方面療效的森林

第4章結(jié)果22因測量單位一致且數(shù)值無明顯倍數(shù)差異，應(yīng)用加權(quán)均數(shù)差（WMD）進(jìn)行分析。異質(zhì)性I2＜50%，選用固定效應(yīng)模型。應(yīng)用ReviewManager5.3連續(xù)分類變量繪制森林圖，如圖4.3.2.1。4.3.2.1應(yīng)用OCA治療NASH對肝功能指標(biāo)影響森林圖相比于安慰劑組，OCA25mg/日的實驗組在ALT、AST、GGT有明顯改善，但ALP則有所加重。數(shù)值分別如下：ALT（WMD=-20.29，95%CI[-27.27，-13.30]，P＜0.00001），異質(zhì)性檢驗無統(tǒng)計學(xué)差異（P=1.00，I2=0%）；AST（WMD=-12.56，95%CI[-17.53，-7.59]，P＜0.00001），異質(zhì)性檢驗無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.39，I2=0%）；ALP（WMD=17.61，95%CI[12.21,23.02]，P＜0.00001），異質(zhì)性檢驗無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.67，I2=0%）；GGT（WMD=-32.06，95%CI[-46.06，-18.05]，P＜0.00001），異質(zhì)性檢驗無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.65，I2=0%）。4.3.2.2應(yīng)用OCA治療NASH對血脂的影響對血脂指標(biāo)低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）分別進(jìn)行分析。MudaliarS2013、NEUSCHWANDER-TETRIBA2015及YOUNOSSIZM2019均有基線和治療終點的LDL具體數(shù)值，而YOUNOSSIZM2019研究中缺乏對HDL、TC及TG的治療終點的具體數(shù)值，

第4章結(jié)果244.4應(yīng)用OCA治療NASH在不同系統(tǒng)的安全性評價將實驗過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要分為皮膚及皮下組織（包括瘙癢）、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、感染、心血管系統(tǒng)、肌肉骨骼和結(jié)締組織系統(tǒng)進(jìn)行分析。在這4項研究中均有對皮膚及皮下組織、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)人數(shù)的具體描述，而感染、心血管系統(tǒng)、肌肉骨骼和結(jié)締組織系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)的并不是每個研究都出現(xiàn)的，故感染、心血管系統(tǒng)方面納入3項研究，肌肉骨骼和結(jié)締組織系統(tǒng)納入2項研究。因所選文獻(xiàn)為臨床隨機(jī)對照實驗，選用相對危險度（RR）。異質(zhì)性＜50%，選用固定效應(yīng)模型。應(yīng)用ReviewManager5.3二分類變量繪制森林圖，如圖4.4。4.4應(yīng)用OCA治療NASH在不同系統(tǒng)不良反應(yīng)的森林圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議（2019年修訂版）[J]. 施軍平,范建高.  實用肝臟病雜志. 2019(06)
[2]由“二次打擊”到“多重打擊”:發(fā)病機(jī)制的演變帶給非酒精性脂肪性肝病的治療啟示[J]. 劉勤,牛春燕.  世界華人消化雜志. 2019(19)
[3]奧貝膽酸的研究進(jìn)展[J]. 邢苗苗,張曉燕,管又飛.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2019(10)
[4]2017美國非酒精性脂肪性肝病診斷與管理指南解讀[J]. 南月敏,付娜,李文聰,孔令波,苑喜微,張思雨,劉領(lǐng)弟,路宇,崔璐瑤.  中華肝臟病雜志. 2017 (09)
[5]Emerging role of obeticholic acid in the management of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Evangelia Makri,Evangelos Cholongitas,Konstantinos Tziomalos.  World Journal of Gastroenterology. 2016(41)
[6]Silybin and the liver: From basic research to clinical practice[J]. Carmela Loguercio,Davide Festi.  World Journal of Gastroenterology. 2011(18)
[7]非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J]. 范建高.  胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志. 2010(06)



本文編號：3308296