目的探究肺結(jié)核患者治療前、后腸道菌群的動態(tài)改變情況,并分析腸道菌群與抗結(jié)核藥物性肝損傷（ADLI）的關(guān)系;分析四種一線抗結(jié)核藥物構(gòu)建肝損傷模型大鼠的腸道菌群構(gòu)成及腸道屏障功能的變化。利用篩檢出的菌株構(gòu)建干預(yù)模型,探究其在抗結(jié)核藥物性肝損傷中潛在作用機制。方法首先,收集2017年10月²018年10月期間在內(nèi)蒙古呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院確診的肺結(jié)核患者治療前（TI）和治療后（T2）的兩份糞便標(biāo)本,并按照治療后3⁴周間是否發(fā)生肝損傷將患者分為肝損傷組（ADLI組）和非肝損傷組（Non_ADLI組）。利用細(xì)菌16S rDNA高通量測序方法分析腸道菌群的差異、全自動生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)的變化、ELISA法檢測血清TNF-α和IL-6水平的變化。其次,使用四種抗結(jié)核藥物異煙肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）聯(lián)合給藥建立大鼠肝損傷模型。大鼠隨機分為對照組（D組,n=8）、HRZE給藥15天組（HRZE_T1,n=8）、HRZE給藥30天組（HRZE_T2,n=8）,16S r... 

【文章來源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

肝損傷組和非肝損傷組從T1到T2時肝功能指標(biāo)的變化

ADLI與Non_ADLI組比較,TNF-α和IL-6蛋白的含量在ADLI_T1 vs Non_ADLI_T1時均無統(tǒng)計學(xué)差異（均P>0.05）,而在ADLI_T2 vs Non_ADLI_T2時均存在統(tǒng)計學(xué)差異（均P<0.05）,且在ADLI_T2組水平均要高于Non_ADLI_T2組。1.2.4 測序序列的統(tǒng)計分析

121例患者（44例ADLI患者和77例Non-ADLI患者）在T1和T2兩個時點共242份糞便樣本經(jīng)測序共獲得8637463條有效序列,每個樣本的平均序列數(shù)目為35692.00±11546.38條,這些序列長度主要集中在421-440bp之間（圖3）,平均長度為417.88±5.07bp。利用Usearch軟件在0.97相似度下進行OTU聚類,再將所有clean reads比對到OTU序列上,最終得到7660593條mapped reads,平均每個樣本的mapped reads數(shù)量為31655.34±10292.11條,各樣本劃分的OTU數(shù)目總共27322個。就各分組而言,ADLI_T1組和ADLI_T2組有效序列分別為1558272條（平均序列數(shù)為35415.27±13221.70條）和1620855條（平均序列數(shù)為36837.61±10543.88條）,經(jīng)OTU聚類后分別得到1341473條高質(zhì)量序列（平均序列數(shù)為30488.02±11792.23條）和1452003條高質(zhì)量序列（平均序列數(shù)為33000.07±9874.82條）；Non_ADLI_T1組和Non_ADLI_T2組有效序列分別為2650870條（平均序列數(shù)為34426.88±11260.36條）和2807466條（平均序列數(shù)為36460.609±11435.34條）,經(jīng)OTU聚類后分別得到2370341條高質(zhì)量序列（平均序列數(shù)為30783.65±10559.31條）和2496776條高質(zhì)量序列（平均序列數(shù)目為32425.66±9345.99條）。每個樣本詳細(xì)的MiSeq測序信息見表5。圖3 序列長度的統(tǒng)計分布

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Akkermansia muciniphila: a promising target for the therapy of metabolic syndrome and related diseases[J]. ZHOU Ji-Chao,ZHANG Xiao-Wei.  Chinese Journal of Natural Medicines. 2019(11)
[2]Gut microbiota dysbiosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Feng Shen,Rui-Dan Zheng,Xing-Qiang Sun,Wen-Jin Ding,Xiao-Ying Wang,Jian-Gao Fan.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2017(04)
[3]role of the normal gut microbiota[J]. Sai Manasa Jandhyala,Rupjyoti Talukdar,Chivkula Subramanyam,Harish Vuyyuru,Mitnala Sasikala,D Nageshwar Reddy.  World Journal of Gastroenterology. 2015(29)



本文編號：3307311