發(fā)布時(shí)間：2021-07-21 06:36

　　研究背景非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是指一種無過量飲酒史,以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪蓄積為特征的臨床病理綜合征,包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）、脂肪性肝纖維化和肝硬化。有研究表明,約有90%的健康體檢人群肝酶學(xué)指標(biāo)異常的常見原因是非酒精性脂肪肝。而約有20%患非酒精性脂肪性肝炎的病人會(huì)最終發(fā)展為肝硬化。非酒精性脂肪肝是一種重要的代謝性疾病,有數(shù)據(jù)表明大概18%的正常體型和27%的肥胖人群會(huì)患有這個(gè)疾病,嚴(yán)重威脅著人類的健康安全。目前存在多種關(guān)于非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)理的學(xué)說,但具體機(jī)制仍不清楚,因此,非常有必要對(duì)NAFLD的發(fā)生、發(fā)展及其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究。自噬是生物體內(nèi)一種相對(duì)保守的對(duì)物質(zhì)進(jìn)行分解代謝的過程,它通過“自我清除”細(xì)胞內(nèi)無用的、累積的蛋白質(zhì)聚集物和有缺陷的細(xì)胞器等,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。在受到饑餓、高溫、低氧等外界環(huán)境刺激下,細(xì)胞通過提高自噬水平,將胞漿內(nèi)多余組分分解為游離氨基酸、脂肪酸和核苷酸,維持細(xì)胞的能量代謝。自噬主要分為三種類型... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

普通飲食小鼠和高質(zhì)飲食小鼠肝組織中自噬泡標(biāo)志分子LC3-II蛋白水平分析

第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文著喂養(yǎng)時(shí)間的增加自噬活性明顯增強(qiáng)，為了進(jìn)一步驗(yàn)證這個(gè)結(jié)果，我們?nèi)×?8W 大小新鮮的小鼠肝組織標(biāo)本經(jīng)過處理后在電子透射顯微鏡下觀察，結(jié)果顯示（圖 2）與普通飲食的小鼠肝細(xì)胞相比，高脂飲食的小鼠肝組織內(nèi)可見大量的脂滴聚集，并且存在相當(dāng)數(shù)量的包裹有內(nèi)容物的自噬泡。由此我們進(jìn)一步明確了自噬參與了高脂飲食誘導(dǎo)小鼠脂肪肝形成的過程。

自噬在脂肪酸誘導(dǎo)肝損傷中的作用及機(jī)制的初步研究細(xì)胞進(jìn)行刺激，分別為不飽和脂肪酸油鹽酸(Oleate)和飽和性脂肪酸棕櫚酸ate），我們知道不飽和脂肪酸有意與身體健康，而飽和性脂肪酸攝取過多則起相關(guān)疾病，如心血管疾病，高血脂，脂肪肝等。從圖中可以看出（圖 3）（Oleate，OA，0.5mM）的刺激下，細(xì)胞只發(fā)生了輕微的自噬現(xiàn)象，然而與，棕櫚酸（Palmitate，PA，0.5mM）刺激細(xì)胞后能明顯誘導(dǎo)自噬的發(fā)生。這說明脂肪酸可以誘導(dǎo)自噬現(xiàn)象，但是自噬生成的多少取決于脂肪酸的類型和因?yàn)?Oleate 只能誘導(dǎo)輕微的自噬發(fā)生，所以下面的細(xì)胞試驗(yàn)中，我們主要采itate 作為主要的刺激物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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