背景炎癥性腸�。↖BD）是一組病因尚未明確的以胃腸道慢性非特異性炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。研究認(rèn)為IBD發(fā)病是具有易感基因的個(gè)體對腸道內(nèi)微生物產(chǎn)生異常的炎癥反應(yīng)所繼發(fā)的T細(xì)胞免疫應(yīng)答紊亂。新近發(fā)現(xiàn)的Th17細(xì)胞亞群及其細(xì)胞因子被認(rèn)為是UC和CD發(fā)病的關(guān)鍵免疫成分。以Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子作為IBD的治療靶點(diǎn)成為研究熱點(diǎn)。血紅素加氧酶（HO）-1是體內(nèi)具有廣泛抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用的酶蛋白。研究認(rèn)為HO-1在Th細(xì)胞亞群參與的疾病反應(yīng)中發(fā)揮重要的保護(hù)性作用,但是其具體機(jī)制目前仍未闡明。我們早前的研究發(fā)現(xiàn)HO-1在結(jié)腸炎癥模型中調(diào)控Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A與拮抗腸道炎癥有關(guān)。本研究將在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討HO-1在IBD中對Th17細(xì)胞及相關(guān)因子的調(diào)控作用及其機(jī)制。目的通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)探討在IBD動物模型中HO-1對Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體及核轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控作用,闡釋HO-1在IBD中的免疫調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制,進(jìn)一步充實(shí)對IBD發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識,為IBD及其他自身免疫性疾病的臨床治療尋求新的治療途徑或干預(yù)靶點(diǎn)。方法體外... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
緒論
第一部分 血紅素加氧酶-1調(diào)抑Th17細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 Hemin誘導(dǎo)HO-1高表達(dá)抑制體外CD4+ na?ve T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化
        3.2 HO-1體外干預(yù)對IL-17A mRNA表達(dá)及細(xì)胞因子IL-17A水平影響
        3.3 HO-1體外干預(yù)對IL-6、IL-10 mRNA表達(dá)及細(xì)胞因子IL-6、IL-10水平影響
        3.4 HO-1體外干預(yù)對轉(zhuǎn)錄因子RORγt、STAT3及Foxp3 mRNA表達(dá)的影響
        3.5 Hemin誘導(dǎo)HO-1高表達(dá)對Th細(xì)胞亞群增殖的影響
    4 討論
        4.1 Hemin誘導(dǎo)HO-1高表達(dá)抑制Th17細(xì)胞分化
        4.2 HO-1抑制Th17細(xì)胞表達(dá)IL-17A mRNA及分泌IL-17A
        4.3 HO-1抑制Th17細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子RORγt表達(dá)
        4.4 HO-1抑制Th17細(xì)胞的增殖
第二部分 血紅素加氧酶-1調(diào)抑Th17細(xì)胞在炎癥性腸病中的作用及機(jī)制
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 Hemin干預(yù)顯著誘導(dǎo)腸道組織HO-1表達(dá)
        3.2 DSS結(jié)腸炎模型建立及Hemin、SnPP干預(yù)效果評估
        3.3 HO-1抑制DSS結(jié)腸炎的腸道炎癥
        3.4 HO-1干預(yù)后血清細(xì)胞因子IL-17A、IL-6、IL-4和IFN-γ水平
        3.5 HO-1降低結(jié)腸組織IL-17A mRNA、IL-17A和IL-6水平，上調(diào)IL-10 mRNA水平
        3.6 HO-1干預(yù)對脾臟和MLN細(xì)胞分泌IL-17A和IL-6的影響
        3.7 HO-1下調(diào)結(jié)腸組織Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子RORγt的表達(dá)
        3.8 HO-1降低脾臟和MLN中Th17細(xì)胞比值
        3.9 HO-1增加脾臟、MLN和結(jié)腸組織中Treg細(xì)胞比值
        3.10 HO-1提高脾臟、MLN和結(jié)腸組織中IL-10R水平
        3.11 HO-1降低脾臟與MLN中IL-6R水平
        3.12 HO-1降低脾臟Th1細(xì)胞、增加Th2細(xì)胞比值
        3.13 HO-1增加脾臟、MLN和結(jié)腸組織中γδT細(xì)胞比值
    4 討論
        4.1 Hemin上調(diào)HO-1表達(dá)在IBD中發(fā)揮抗炎作用
        4.2 HO-1抑制Th17細(xì)胞分化及IL-17A mRNA表達(dá)
        4.3 HO-1抑制IBD中Th17相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A和IL-6水平
        4.4 HO-1下調(diào)結(jié)腸組織中Th17細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子RORγt表達(dá)水平
        4.5 HO-1調(diào)控IL-6R、IL-10R及IL-10 mRNA表達(dá)
        4.6 HO-1促進(jìn)Treg細(xì)胞分化
        4.7 HO-1調(diào)控Th1與Th2平衡
        4.8 HO-1上調(diào)γδT細(xì)胞
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號：3294470