發(fā)布時(shí)間：2021-07-19 16:02

　　我國(guó)肝纖維化發(fā)病率高,可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌,嚴(yán)重危害大眾健康。然而,目前針對(duì)肝纖維化并未形成高效、成熟的治療策略,這主要是因?yàn)?我們對(duì)肝纖維化微環(huán)境改變的認(rèn)識(shí)仍缺乏全面性和深刻性,對(duì)肝纖維化微環(huán)境因素的干預(yù)仍缺乏靶向性和高效性。本課題立足于已知的肝纖維化的致病過(guò)程和新興治療策略,著眼于肝纖維化微環(huán)境內(nèi)細(xì)胞、分子和理化因素之間的相互作用,分別從深化疾病認(rèn)識(shí)和探索干預(yù)策略?xún)蓚�(gè)部分來(lái)對(duì)肝纖維化展開(kāi)研究。第一部分:Clusterin在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制研究。肝纖維化是一種由嗜肝病毒、酒精濫用、藥物中毒、代謝性疾病、自身免疫性疾病等因素引起的慢性肝病。主要病理變化為,肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生和大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積,多伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。肝纖維化持續(xù)加劇則會(huì)發(fā)展為肝硬化,甚至肝癌,嚴(yán)重危害健康。目前主要治療策略為盡早去除病因;對(duì)于致病因素難以去除（如嗜肝病毒感染和自身免疫性疾�。┗虿豢赡娴母卫w維化,則尚未有較好的臨床干預(yù)方法,這主要是由于對(duì)肝纖維化微環(huán)境變化了解不深入所致。研究和闡明肝纖維化微環(huán)境中細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與分子之間相互作用對(duì)于控制肝纖維化進(jìn)展具有重大意義。目前認(rèn)為,肝纖維化發(fā)生發(fā)展... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：131 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同小鼠肝損傷模型中CLU表達(dá)情況

2.小鼠正常肝臟和肝纖維化組織切片 H&E 染色、天狼星紅染色和 -SMA 染色。A、D）正常小鼠和肝纖維化小鼠的肝臟切片 H&E 染色。（B、E）正常小鼠和肝纖化小鼠的肝臟切片天狼星紅染色。（C、F）正常小鼠和肝纖維化小鼠的肝臟切片 MA 免疫組化染色。標(biāo)尺=100μm。 3. Western blot 顯示正常對(duì)照組及造模 1 周、2 周、4 周組肝組織 -SMA 和Ⅰ型原的蛋白表達(dá)情況。內(nèi)參為 GAPDH。

肝纖維化模型中 CLU 的表達(dá)特點(diǎn)和規(guī)律） CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型的特征鼠肝纖維化形成的主要特征為中央靜脈區(qū)肝星狀細(xì)胞的活化以及細(xì)胞，其中肝星狀細(xì)胞活化的主要標(biāo)志為 -SMA 的表達(dá)，而沉積的細(xì)胞外Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原等[115]。膠原分子通常含有堿性基團(tuán)，而天狼星紅染性染料，容易與其堿性基團(tuán)結(jié)合從而使膠原分子染為紅色。組織切片染經(jīng) CCl4誘導(dǎo) 4 周后，確實(shí)有被染成紅色的膠原形成，且圍繞肝小葉分 Western blot 顯示正常對(duì)照組及造模 1 周、2 周、4 周組肝組織 -SMA蛋白表達(dá)情況。內(nèi)參為 GAPDH。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Human platelets inhibit liver fibrosis in severe combined immunodeficiency mice[J]. Kazuhiro Takahashi,Soichiro Murata,Kiyoshi Fukunaga,Nobuhiro Ohkohchi.  World Journal of Gastroenterology. 2013(32)



本文編號(hào)：3290994