背景：藥物性肝損傷是臨床關注的焦點問題，它不僅關系用藥后病人生命安全問題，也是臨床醫(yī)生執(zhí)業(yè)過程中可能遇到的職業(yè)風險問題。目前藥物性肝損傷已日益引起廣大醫(yī)生的重視，但是對藥物性肝損傷的適應現(xiàn)象尚難以理解和識別,是特別值得關注的研究領域。由于醫(yī)學倫理要求，需要尋找合適的動物模型開展研究。目的：建立利福平誘導的大鼠膽汁淤積及適應性現(xiàn)象的動物模型，為進一步探討利福平肝毒性的適應機制奠定基礎。方法： Wistar雄性大鼠32只，隨機分為正常對照組和利福平模型組。分別給予0.9%氯化鈉注射液10ml/（kg·d）和利福平混懸液100mg/（kg·d），每日一次定時空腹灌胃。使用眶底靜脈叢采血法連續(xù)、動態(tài)收集大鼠血標本：對兩組大鼠分別于0天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天及第49天末次給藥后12h，留取靜脈血，動態(tài)監(jiān)測大鼠血谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）活性以及總膽紅素（TB）,直接膽紅素（DB）和堿性磷酸酶（ALP）水平變化。于第14天和第49天分批處死大鼠，分期采集大鼠肝臟標本。部分肝臟標本制成10%肝勻漿，以用于檢測肝勻漿SOD、MDA、GSH-PX活力變化及肝勻漿... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數】：56 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

正常組大鼠

圖 1-A 正常組大鼠 圖 1-B 利福平組大鼠第 14 天圖 1-C 利福平組大鼠第 49 天在第 14 天及第 49 天時，正常組與模型組大鼠相比，體重、肝濕重均無明差異。二組大鼠體重較前有所增加（P＜0.01），第 49 天時利福平模型組大鼠的體重比高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01；表 1）。

圖 1-C 利福平組大鼠第 49 天在第 14 天及第 49 天時，正常組差異。二組大鼠體重較前有所增加（P體重比高于正常對照組，差異有統(tǒng)計表 1 利福平組大鼠體重、Table 1.Comparison of body weight,liver w14d 正常組 死亡率 0/16

【參考文獻】：
期刊論文
[1]利福平對小鼠肝細胞膽汁酸轉運體Bsep和Mrp2表達與定位的影響[J]. 曹云海,陳熙,張程,石嫦娥,徐德祥,許建明.  中國藥理學通報. 2010(12)
[2]利福平致小鼠肝內膽汁淤積的實驗模型[J]. 徐娟,陳熙,張程,段自皥,徐德祥,許建明.  安徽醫(yī)科大學學報. 2010(01)
[3]異煙肼利福平合用致大鼠肝損傷的實驗模型[J]. 楊慧媛,宋育林,許建明,胡乃中,查正偉,王道斌.  安徽醫(yī)科大學學報. 2008(02)
[4]全國多中心急性藥物性肝損傷住院病例調研分析[J]. 許建明.  中華消化雜志. 2007(07)
[5]Role of N-acetylcysteine in rifampicin-induced hepatic injury of young rats[J]. SV Rana,S Attri,K Vaiphei,R Pal,A Attri,K Singh.  World Journal of Gastroenterology. 2006(02)



本文編號：3273081