發(fā)布時(shí)間：2021-07-09 05:02

　　背景：藥物性肝損傷是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題，它不僅關(guān)系用藥后病人生命安全問(wèn)題，也是臨床醫(yī)生執(zhí)業(yè)過(guò)程中可能遇到的職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。目前藥物性肝損傷已日益引起廣大醫(yī)生的重視，但是對(duì)藥物性肝損傷的適應(yīng)現(xiàn)象尚難以理解和識(shí)別,是特別值得關(guān)注的研究領(lǐng)域。由于醫(yī)學(xué)倫理要求，需要尋找合適的動(dòng)物模型開(kāi)展研究。目的：建立利福平誘導(dǎo)的大鼠膽汁淤積及適應(yīng)性現(xiàn)象的動(dòng)物模型，為進(jìn)一步探討利福平肝毒性的適應(yīng)機(jī)制奠定基礎(chǔ)。方法： Wistar雄性大鼠32只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組和利福平模型組。分別給予0.9%氯化鈉注射液10ml/（kg·d）和利福平混懸液100mg/（kg·d），每日一次定時(shí)空腹灌胃。使用眶底靜脈叢采血法連續(xù)、動(dòng)態(tài)收集大鼠血標(biāo)本：對(duì)兩組大鼠分別于0天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天及第49天末次給藥后12h，留取靜脈血，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)大鼠血谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）活性以及總膽紅素（TB）,直接膽紅素（DB）和堿性磷酸酶（ALP）水平變化。于第14天和第49天分批處死大鼠，分期采集大鼠肝臟標(biāo)本。部分肝臟標(biāo)本制成10%肝勻漿，以用于檢測(cè)肝勻漿SOD、MDA、GSH-PX活力變化及肝勻漿... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

正常組大鼠

圖 1-A 正常組大鼠 圖 1-B 利福平組大鼠第 14 天圖 1-C 利福平組大鼠第 49 天在第 14 天及第 49 天時(shí)，正常組與模型組大鼠相比，體重、肝濕重均無(wú)明差異。二組大鼠體重較前有所增加（P＜0.01），第 49 天時(shí)利福平模型組大鼠的體重比高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01；表 1）。

圖 1-C 利福平組大鼠第 49 天在第 14 天及第 49 天時(shí)，正常組差異。二組大鼠體重較前有所增加（P體重比高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)表 1 利福平組大鼠體重、Table 1.Comparison of body weight,liver w14d 正常組 死亡率 0/16

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]利福平對(duì)小鼠肝細(xì)胞膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體Bsep和Mrp2表達(dá)與定位的影響[J]. 曹云海,陳熙,張程,石嫦娥,徐德祥,許建明.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2010(12)
[2]利福平致小鼠肝內(nèi)膽汁淤積的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚J]. 徐娟,陳熙,張程,段自皥,徐德祥,許建明.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)
[3]異煙肼利福平合用致大鼠肝損傷的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚J]. 楊慧媛,宋育林,許建明,胡乃中,查正偉,王道斌.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(02)
[4]全國(guó)多中心急性藥物性肝損傷住院病例調(diào)研分析[J]. 許建明.  中華消化雜志. 2007(07)
[5]Role of N-acetylcysteine in rifampicin-induced hepatic injury of young rats[J]. SV Rana,S Attri,K Vaiphei,R Pal,A Attri,K Singh.  World Journal of Gastroenterology. 2006(02)



本文編號(hào)：3273081