發(fā)布時間：2021-07-01 10:46

　　背景和目的肝纖維化是肝臟持續(xù)損傷、修復反應時因細胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）合成降解與沉積不平衡而引起的病理過程。肝星形細胞（Hepatic stellate cells,HSC）是肝纖維化的中心環(huán)節(jié),HSC活化之后轉(zhuǎn)化為合成和分泌大量膠原纖維的肌成纖維細胞。轉(zhuǎn)化生長因子-PI（transforminggrowth factor-P,TGF-β1）是介導肝損傷及纖維化的最關(guān)鍵的細胞因子。自噬是經(jīng)溶酶體介導的對細胞內(nèi)蛋白和細胞器等物質(zhì)進行降解的過程,是細胞內(nèi)重要的生存調(diào)節(jié)機制,已有很多研宄表明,細胞自噻在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。原發(fā)性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis,PBC）是一種病因未明的以肝臟為主要靶器官的自身免疫性疾病,主要臨床特點為肝內(nèi)膽汁淤積,最終轉(zhuǎn)歸為肝纖維化和肝硬化。本研究小組早期研宄發(fā)現(xiàn)在PBC患者肝組織內(nèi)TGF-β1可能會通過細胞自嗤水平調(diào)節(jié)alpha-平滑肌肌動蛋白（smooth muscle actin,SMA）的產(chǎn)生。因此,探討TGF-pi與自噬在肝纖維化形成、發(fā)生及發(fā)展中的具體機制,... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＰＢＣ發(fā)病機制??（摘自?Ｌｉａｓｋｏｕ?Ｅ，?Ｈｉｒｓｃｈｆｉｅｌｄ?Ｇ?Ｍ．?Ｇｅｎｅｔｉｃ?ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ?ｓｔｕｄｉｅｓ?ａｎｄ?ｔｈｅ?ｒｉｓｋ?ｆａｃｔｏｒｓ?ｆｏｒ?ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ??ｔｈｅ?＇ｉｍｍｕｎｏ－ｂｉｌｅ－ｌｏｇｉｃ＇?ｄｉｓｅａｓｅ?ＰＢＣ．［Ｊ］，?Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，?２０１７．）??

（摘自?Ｚｈｏｕ?Ｘ?Ｊ，Ｚｈａｎｇ?Ｈ．?Ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｉｎ?ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．?Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，?２０１２，?８（９）：?１２８６－１２９９．）??相關(guān)研宄表明自噬作為一種提供能量代謝的胞內(nèi)途徑，是激活星狀細胞所必??要的，研究表明自噬促進ＨＳＣ內(nèi)的自由視黃酯釋放到細胞外間隙，使其在脂肪??１２??

（摘自?Ｚｈｏｕ?Ｘ?Ｊ，Ｚｈａｎｇ?Ｈ．?Ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｉｎ?ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．?Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，?２０１２，?８（９）：?１２８６－１２９９．）??相關(guān)研宄表明自噬作為一種提供能量代謝的胞內(nèi)途徑，是激活星狀細胞所必??要的，研究表明自噬促進ＨＳＣ內(nèi)的自由視黃酯釋放到細胞外間隙，使其在脂肪??１２??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3258995