具有蛋白酶體抑制劑活性的天然藥物對轉基因小鼠原代肝細胞HBV的抑制作用
發(fā)布時間:2021-06-30 21:19
背景乙型肝炎病毒(HBV)在慢性乙型肝炎(CHB)患者體內(nèi)持續(xù)復制,可以引起肝臟炎癥和纖維化,嚴重者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌,已成為嚴重的社會和公共衛(wèi)生問題?共《局委熓锹砸倚透窝字委煹年P鍵已成共識。核苷(酸)類似物成為繼干擾素α(IFN-α)之后的又一類用于抗乙型肝炎病毒的有效治療藥物。但大多數(shù)接受核苷(酸)類似物治療的患者難以通過短期的治療來實現(xiàn)持久性應答,故常需要接受長期治療,這就進一步增加了病毒耐藥的風險,并且隨著核苷(酸)類似物種類的不斷增多,HBV耐藥變異的復雜性也逐漸增加。因此,如何有效清除HBV或持續(xù)長期抑制HBV的復制,減少病毒耐藥的發(fā)生,是目前抗病毒治療工作的重點和難點。隨著人們對病毒復制與宿主細胞分子之間關系認識的逐漸加深,最近專家提出一種以宿主細胞為靶位的新的抗病毒策略——通過調節(jié)病毒復制各個階段所依賴的相關宿主細胞蛋白,從而達到抑制病毒復制、減少病毒耐藥的目的。有研究發(fā)現(xiàn)親環(huán)素A的抑制劑可以有效干擾病毒RNA的復制,這一發(fā)現(xiàn)并被用于指導丙型肝炎病毒(HCV)抗病毒治療的研究。細胞內(nèi)蛋白質的降解是生物體內(nèi)十分重要的過程,主要包括溶酶體途徑和泛素-蛋白酶體途徑。溶...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:53 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 雷公藤紅素對轉基因小鼠原代肝細胞HBV的 #1抑制作用
1.1 前言
1.2 材料和方法
1.3 結果
1.4 討論
1.5 小結
1.6 展望
1.7 參考文獻
第2章 EGCG聯(lián)合硼替佐米對轉基因小鼠原代肝細胞HBV的協(xié)同抑制作用
2.1 前言
2.2 材料和方法
2.3 結果
2.4 討論
2.5 小結
2.6 展望
2.7 參考文獻
成果
致謝
統(tǒng)計學合格證明
【參考文獻】:
期刊論文
[1]復制型HBV轉基因小鼠的建立與應用[J]. 孔祥平,劉光澤,易學瑞. 解放軍醫(yī)學雜志. 2011(09)
[2]硼替佐米對轉基因小鼠原代肝細胞HBV的抑制作用[J]. 易學瑞,袁有成,陳陽述,陳文吟,陶鑫,張鋒,張欣蕊,孔祥平. 中國藥理學通報. 2011(05)
[3]復制型HBV-Tg小鼠原代肝細胞的培養(yǎng)[J]. 陶鑫,易學瑞,袁有成,劉振揚,張欣蕊,孔祥平. 華南國防醫(yī)學雜志. 2011(02)
[4]慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 中國肝臟病雜志(電子版). 2011(01)
[5]熱休克蛋白與感染免疫[J]. 劉澤,貌盼勇. 實用預防醫(yī)學. 2010(12)
[6]熱休克蛋白90抑制劑的研究進展[J]. 羅浩銘,孫薇,尹建元,楊曉虹. 藥學學報. 2010(07)
[7]泛素介導的蛋白質降解系統(tǒng)——從基礎研究到臨床應用[J]. Aaron Ciechanover,葛亮. 生命科學. 2010(03)
[8]慢性乙型肝炎抗病毒治療專家共識[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志(電子版). 2010(01)
[9]雷公藤的肝毒性研究及ADME/Tox評價思路[J]. 薛璟,賈曉斌,譚曉斌,郝琨. 中草藥. 2009(04)
[10]雷公藤紅素衍生物的合成與評價[J]. 王家強,劉軍峰,關玉昆,趙烽,許卉,劉珂. 中草藥. 2009(02)
本文編號:3258517
【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:53 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 雷公藤紅素對轉基因小鼠原代肝細胞HBV的 #1抑制作用
1.1 前言
1.2 材料和方法
1.3 結果
1.4 討論
1.5 小結
1.6 展望
1.7 參考文獻
第2章 EGCG聯(lián)合硼替佐米對轉基因小鼠原代肝細胞HBV的協(xié)同抑制作用
2.1 前言
2.2 材料和方法
2.3 結果
2.4 討論
2.5 小結
2.6 展望
2.7 參考文獻
成果
致謝
統(tǒng)計學合格證明
【參考文獻】:
期刊論文
[1]復制型HBV轉基因小鼠的建立與應用[J]. 孔祥平,劉光澤,易學瑞. 解放軍醫(yī)學雜志. 2011(09)
[2]硼替佐米對轉基因小鼠原代肝細胞HBV的抑制作用[J]. 易學瑞,袁有成,陳陽述,陳文吟,陶鑫,張鋒,張欣蕊,孔祥平. 中國藥理學通報. 2011(05)
[3]復制型HBV-Tg小鼠原代肝細胞的培養(yǎng)[J]. 陶鑫,易學瑞,袁有成,劉振揚,張欣蕊,孔祥平. 華南國防醫(yī)學雜志. 2011(02)
[4]慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 中國肝臟病雜志(電子版). 2011(01)
[5]熱休克蛋白與感染免疫[J]. 劉澤,貌盼勇. 實用預防醫(yī)學. 2010(12)
[6]熱休克蛋白90抑制劑的研究進展[J]. 羅浩銘,孫薇,尹建元,楊曉虹. 藥學學報. 2010(07)
[7]泛素介導的蛋白質降解系統(tǒng)——從基礎研究到臨床應用[J]. Aaron Ciechanover,葛亮. 生命科學. 2010(03)
[8]慢性乙型肝炎抗病毒治療專家共識[J]. 中華實驗和臨床感染病雜志(電子版). 2010(01)
[9]雷公藤的肝毒性研究及ADME/Tox評價思路[J]. 薛璟,賈曉斌,譚曉斌,郝琨. 中草藥. 2009(04)
[10]雷公藤紅素衍生物的合成與評價[J]. 王家強,劉軍峰,關玉昆,趙烽,許卉,劉珂. 中草藥. 2009(02)
本文編號:3258517
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