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表達(dá)幽門螺桿菌粘附素保守區(qū)的減毒鼠傷寒沙門菌的構(gòu)建及其免疫治療作用的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-06-26 04:33
  背景/目的:幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍的主要病因,與胃腺癌、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤的發(fā)生亦密切相關(guān)。臨床實(shí)踐證明,消化性潰瘍愈合后Hp仍(+)者一年復(fù)發(fā)率達(dá)50%以上;根除Hp后不僅潰瘍可以愈合,而且一年復(fù)發(fā)率可降至10%以下。此外,根除Hp后可以治愈MALT淋巴瘤。然而目前根除Hp的主要手段是抗菌療法,盡管有較高的根除率,但存在諸如費(fèi)用較高、耐藥菌株的不斷增加致根除率逐年降低、藥物的副作用以及病人的依從性差等問題,并非理想的治療方法。隨著Doige等在1994年發(fā)現(xiàn)Hp疫苗的治療作用后,免疫防治Hp成為治療Hp最有希望的方法之一。鑒于Hp已證實(shí)的四種粘附素保守區(qū)(AB)是外膜蛋白(OMP)和膜孔素(porin)樣成分,而外膜蛋白和膜孔素樣成分是優(yōu)秀的疫苗候選抗原。因此本研究的目的是:選擇暴露于Hp表面的AB為抗原,首先通過基因工程技術(shù)將保守區(qū)基因克隆入原核表達(dá)載體并在大腸桿菌中表達(dá),表達(dá)產(chǎn)物經(jīng)過純化后在體外探討其安全性、免疫原性和生物活性;進(jìn)一步將保守區(qū)基因克隆入減毒鼠傷寒沙門菌平衡-致死系統(tǒng),在已感染H... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:73 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

表達(dá)幽門螺桿菌粘附素保守區(qū)的減毒鼠傷寒沙門菌的構(gòu)建及其免疫治療作用的研究


小鼠脾淋巴細(xì)胞CD4+和CDS十測(cè)定結(jié)果

檢測(cè)結(jié)果,免疫治療,對(duì)照組,小鼠細(xì)胞因子


ULURLLLR甲甲甲甲顴顴顴暴暴圖4一3小鼠脾淋巴細(xì)胞CD4+和CDS十測(cè)定結(jié)果注:四、上圖為陰性對(duì)照組小鼠,中圖為鼠傷寒菌對(duì)照組小鼠,下圖為疫苗治療組小鼠細(xì)胞因子工L2和兒4的檢測(cè)結(jié)果小鼠脾細(xì)胞培養(yǎng)上清中工L2和IL4的檢測(cè)結(jié)果見圖4一4。幾幾幾...口....豆麗一4072」口4072(PYA248)(PYA248一AB)an叫己AQO圖4一4小鼠脾細(xì)胞培養(yǎng)上清中ILZ和工L4的檢測(cè)結(jié)果圖4一4顯示:免疫治療組和鼠傷寒菌對(duì)照組與陰性對(duì)照組相比工L2明顯升高(p<0.05),而免疫治療組與鼠傷寒菌對(duì)照組相比則無明顯差異(p>0.05)。免疫治療組工L4增高明顯,與鼠傷寒菌對(duì)照組和陰性對(duì)照組相比差異顯著(P<0.05),鼠傷寒菌對(duì)照組與陰性對(duì)照組相比IL4增高明顯(p(0.05)。五、腸道分泌性抗AB工gA抗體的測(cè)定結(jié)果凡樣本OD值/陰性對(duì)照OD值超過2的,均判為陽性。由于制備過


本文編號(hào):3250633

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