本文關鍵詞：異甘草酸鎂對急性肝衰竭小鼠FGL2凝血酶原酶和血小板活化因子表達的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討異甘草酸鎂對急性肝衰竭小鼠FGL2凝血酶原酶和血小板活化因子表達及微血栓形成的影響,進一步探討異甘草酸鎂的保肝機制,為異甘草酸鎂的臨床應用提供新的理論依據(jù)。方法1、清潔級常規(guī)喂養(yǎng)健康雄性KM小鼠50只,飼養(yǎng)1周后隨機分為三組,分別為正常對照組,肝衰模型組,異甘草酸鎂組,其中異甘草酸鎂組又分為25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg劑量三個亞組,對照組和模型組各10只,異甘草酸鎂組三個亞組各10只。2、模型組和異甘草酸鎂組按350 mg/kg D-Galn聯(lián)合30μg/kg LPS一次性注射進腹腔內(nèi)誘導肝衰竭模型,造模前3天異甘草酸鎂組三個亞組分別腹腔注射25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg異甘草酸鎂注射液,每天一次,對照組和模型組分別注射等體積生理鹽水。于造模8h后處死各組小鼠。3、各組分別進行以下指標檢測:1)常規(guī)病理切片、HE染色,光學顯微鏡下觀察各組肝組織病理改變和微血栓情況。2)全自動生化分析儀檢測丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBil)的水平。3)Elisa法檢測血清中血小板活化因子(PAF)的水平。4)免疫組織化學染色法檢測FGL2凝血酶原酶的表達。5)RT-PCR法檢測FGL2m RNA的表達。4、應用SPSS19.0軟件進行各組數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析,組間均數(shù)比較采用單因素方差分析。結(jié)果:1、正常對照組,模型組,異甘草酸鎂組各亞組的肝組織病理改變有明顯差異性,其中正常對照組肝小葉結(jié)構(gòu)完整,肝索排列條理清晰,肝細胞未見明顯變性和壞死。模型組肝正常組織結(jié)構(gòu)消失,鏡下可見大片細胞壞死,殘余少許正常肝細胞,很多炎性細胞浸潤于壞死區(qū)和匯管區(qū),肝竇部充血、微血栓形成明顯,符合急性肝衰竭病理改變,結(jié)合小鼠臨床表現(xiàn)和肝功生化指標結(jié)果提示誘導肝衰竭成功,異甘草酸鎂組可見部分肝細胞浸潤、壞死和微血栓形成,細胞腫脹明顯,嚴重程度和干預藥物濃度呈負相關。2、正常對照組血清中ALT、AST、TBi L基本正常,模型組血清ALT、AST含量最高,異甘草酸鎂組各亞組血清中ALT、ALT和對照組比較均有不同程度升高,和干預藥物濃度呈負相關,但比模型組低。TBi L各組間未見明顯差異性,可能和黃疸滯后性有關。3、正常對照組血清PAF濃度最低,模型組血清PAF濃度最高,異甘草酸鎂組隨著藥物濃度的增加,血清PAF濃度逐漸下降,但各亞組濃度均高于對照組,低于模型組。4、正常對照組肝血竇及微血管內(nèi)皮細胞基本沒有或少許FGL2凝血酶原酶表達,模型組可見FGL2凝血酶原酶棕黃色深染色表達,尤其集中在肝血竇和微血管附近內(nèi)皮細胞高度表達,異甘草酸鎂組隨著劑量的增加,FGL2的表達逐漸減少,各亞組蛋白含量表達均高于對照組,低于模型組。5、正常對照組FGL2m RNA表達量很少,模型組高表達,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義,異甘草酸鎂組各亞組均檢測到FGL2m RNA表達,與藥物濃度呈負相關性,與模型組以及各亞組間比較差異均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:本實驗成功誘導急性肝衰竭模型;急性肝衰竭小鼠肝臟中FGL2凝血酶原酶和血小板活化因子高表達,肝組織出現(xiàn)明顯的微循環(huán)障礙;隨著異甘草酸鎂藥物濃度的增加,可逐漸減輕急性肝衰竭小鼠FGL2凝血酶原酶和血小板活化因子的表達,降低凝血酶的激活及微血栓形成,改善急性肝衰竭的微循環(huán)障礙而達到保肝護肝作用。
【關鍵詞】：急性肝衰竭 FGL2凝血酶原酶 血小板活化因子 微循環(huán)障礙
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.3
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文縮略詞表10-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 材料與方法13-22
• 2.1 實驗材料13-14
• 2.1.1 實驗動物13
• 2.1.2 主要試劑13-14
• 2.1.3 主要儀器14
• 2.2 實驗方法14-21
• 2.2.1 實驗動物及分組處理14-15
• 2.2.2 實驗動物模型的構(gòu)建15
• 2.2.3 小鼠的解剖和標本留取15
• 2.2.4 相關試劑及液體的配置15-16
• 2.2.5 病理組織學切片與HE染色16-17
• 2.2.6 肝功生化指標檢測17
• 2.2.7 酶聯(lián)免疫吸附法測定PAF因子濃度17-18
• 2.2.8 免疫組織化學染色法檢測FGL2蛋白的表達18-19
• 2.2.9 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應檢測FGL2 mRNA19-21
• 2.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計21-22
• 第3章 結(jié)果22-29
• 3.1 肝臟病理組織形態(tài)學觀察結(jié)果22-23
• 3.2 肝功能生化指標的變化與對比分析23-25
• 3.3 各組PAF因子ELISA檢測結(jié)果25-26
• 3.4 免疫組化檢測FGL2蛋白分布表達26-27
• 3.5 RT-PCR檢測FGL2mRNA的表達結(jié)果27-28
• 3.6 FGL2和PAF組間相關性分析28-29
• 第4章 討論29-35
• 4.1 急性肝衰竭微循環(huán)障礙發(fā)生的原因及機制29-30
• 4.2 Fgl2凝血酶原酶與急性肝衰竭的微循環(huán)障礙的作用關系30-32
• 4.3 血小板活化因子（PAF）與急性肝衰竭的微循環(huán)障礙的作用關系32-33
• 4.4 各組間Fgl2凝血酶原酶和血小板活化因子（PAF）的相關性分析33
• 4.5 異甘草酸鎂的作用機制以及對急性肝衰竭小鼠中Fgl2凝血酶原酶和PAF表達關系的影響33-35
• 第5章 結(jié)論與展望35-36
• 5.1 結(jié)論35
• 5.2 展望35-36
• 致謝36-37
• 參考文獻37-40
• 攻讀學位期間的研究成果40-41
• 綜述41-45
• 參考文獻43-45

【參考文獻】

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  本文關鍵詞：異甘草酸鎂對急性肝衰竭小鼠FGL2凝血酶原酶和血小板活化因子表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：324660