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Akt基因治療肝硬化門靜脈高壓癥的實驗研究

發(fā)布時間:2021-06-20 21:02
  背景和目的肝內(nèi)血管阻力增加是門靜脈高壓癥發(fā)病病理生理機制的始動原因,也是導(dǎo)致肝硬化病人并發(fā)癥和死亡的主要原因,其阻力增加主要是肝纖維沉積和再生結(jié)節(jié)形成引起肝解剖結(jié)構(gòu)異常的結(jié)果。然而近年研究已經(jīng)確定增加的肝內(nèi)阻力并非全是一種機械現(xiàn)象,不同的血管活性物質(zhì)如NO等在肝硬化門靜脈高壓癥肝內(nèi)阻力的發(fā)展中起重要作用;實驗研究業(yè)已證實在肝硬化肝內(nèi)eNOS酶活性下調(diào)和NO合成產(chǎn)量減少,繼而進(jìn)一步增加肝內(nèi)血管阻力。實驗證實絲蘇氨酸激酶Akt是eNOS酶上游重要的激活劑,但其在肝硬化門靜脈高壓癥中的潛在作用尚不清楚。因此,本實驗的目的是檢測研究在肝硬化時肝內(nèi)是否存在Akt活化受損,以及這一現(xiàn)象與門靜脈高壓癥相關(guān)的NO合成產(chǎn)量減少有著怎樣的關(guān)系。方法采用四氯化碳(CCl4)復(fù)合法誘導(dǎo)制備SD大鼠肝硬化實驗動物模型;應(yīng)用AdMax系統(tǒng),以細(xì)胞內(nèi)同源重組構(gòu)建攜帶目的基因活化Akt的重組復(fù)制缺陷型腺病毒載體(Ad-myr-Akt);以編碼myr-Akt或EGFP的重組腺病毒轉(zhuǎn)移方法研究蛋白激酶Akt在肝硬化實驗大鼠肝內(nèi)的作用效應(yīng);Western blot法檢測肝組織Akt和eNOS蛋白含量和... 

【文章來源】:中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:113 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

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剖翻干活檢手術(shù)

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實驗組大鼠肝組織HA蛋白表達(dá)

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各組大鼠門靜脈內(nèi)徑正常組治療工治療n熒光組盆水I圖3一8各組大鼠門靜脈最大流速


本文編號:3239926

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