本文關(guān)鍵詞：外周血T細(xì)胞免疫功能與乙肝慢性化的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的分析乙型肝炎病毒（HBV）感染患者不同時期外周血T細(xì)胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表達量和T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ的水平，探討其外周血T細(xì)胞免疫功能與乙肝慢性化的相關(guān)性。 方法第一部分采用流式細(xì)胞術(shù)和定量PCR等技術(shù)測定42例慢性乙型肝炎（CHB）、30例乙型肝炎后肝硬化(LC)、30例肝癌(HCC)患者及30例健康對照(NC)外周血T細(xì)胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表達量及T淋巴細(xì)胞亞群絕對值，并結(jié)合乙肝病毒DNA（HBV DNA）載量、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等檢測結(jié)果作綜合分析。 第二部分采用ELISA檢測42例CHB、30例LC、30例HCC患者及30例NC血清中IL-4、IL-6、IFN-γ的水平，并結(jié)合HBV DNA載量、HBeAg和ALT等檢測結(jié)果作綜合分析。 結(jié)果第一部分CD4+CD28+組間表達量以NC組為最高[1213.95(994.95～1608.27)]，以LC組為最低[542.91(316.53～884.85)]，有統(tǒng)計學(xué)差異（H=34.358,P0.001）；CD8+CD28+組間表達量以CHB組為最高[355.29(195.93～503.37)]，，以LC組為最低[122.37(57.51～207.48)]，有統(tǒng)計學(xué)差異（H=37.229,P0.001）；CD4+CTLA-4+組間表達量以NC組為最高[653.7(527.91～757.44)]，以LC組為最低[204.06(90.69～411.27)]，有統(tǒng)計學(xué)差異（H=23.765,P0.001）；CD8+PD-1+組間表達量以CHB組為最高[18.06(4.14～36.21)]，以LC組為最低[4.47(2.16～10.68)]，有統(tǒng)計學(xué)差異（H=12.055,P=0.007）；CD4+Tim-3+組間表達量以CHB組為最高[380.64(123.48～723.75)]，以LC組為最低[145.95(78.33～272.73)]，有統(tǒng)計學(xué)差異（H=9.480,P=0.024）；CD8+Tim-3+組間表達量以CHB組為最高[145.95(78.33～272.73)]，以HCC組為最低[8.31(3.69～12.96)]，有統(tǒng)計學(xué)差異（H=33.647,P0.001）。相關(guān)性分析顯示：CD8+T細(xì)胞PD-1表達量與ALT濃度（r=0.690,P0.01）、HBV DNA載量（r=0.730,P0.01）均呈顯著正相關(guān)；CD8+T細(xì)胞Tim-3的表達量與HBV DNA載量（r=0.578,P0.01）呈顯著正相關(guān)；CD8+T細(xì)胞PD-1與Tim-3的表達量也呈一定的正相關(guān)（r=0.363,P0.01）。 第二部分IL-4、IFN-γ、IL-6表達水平組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（H值分別為：58.63、26.62、47.29,P值均0.01）。經(jīng)兩兩比較顯示：三種分子的表達水平在CHB、LC和HCC組均顯著高于NC組（P0.05）；IL-4表達水平在CHB組顯著高于LC、HCC兩組（P0.05）；IL-6表達水平在HCC組顯著高于CHB、LC兩組（P0.05）；與NC組相比，IFN-γ/IL-4在CHB、LC和HCC組呈顯著下降（H=9.63,P0.05）。相關(guān)性分析顯示：IL-4水平與HBV DNA載量呈顯著正相關(guān)（r=0.757,P0.001）；IFN-γ水平與HBV DNA載量、ALT濃度呈不同程度的負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.786、-0.713,P值均0.001）；三種細(xì)胞因子在乙肝慢性化患者血清中的濃度與HBeAg未見明顯的相關(guān)性（P0.05）。 結(jié)論 1.乙肝慢性化患者T細(xì)胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表達量均出現(xiàn)了不同程度的改變，尤其是PD-1、Tim-3分子與HBV DNA載量和ALT濃度呈不同程度的相關(guān)性。提示在乙肝慢性化過程中伴隨著CD28、CTLA-4、PD 1、Tim 3分子的表達量異常，尤其是對PD 1、Tim 3這兩個分子表達量的監(jiān)測能更好地反映乙肝慢性化患者的T細(xì)胞免疫功能。 2.血清T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ水平的檢測結(jié)果提示在乙肝慢性化患者體內(nèi)存在Th2型細(xì)胞占優(yōu)勢的狀態(tài)，這對疾病的治療和療效的觀察提供了很好的依據(jù)。IL-6的水平在HCC組顯著升高，這為接下來研究肝癌的發(fā)病機制提供了一定的線索。 3. T細(xì)胞表面共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、Tim-3的表達量、血清T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IFN-γ的水平，結(jié)合T細(xì)胞亞群絕對值分析可更好地反映乙肝慢性化患者T細(xì)胞免疫功能。HBV DNA載量和ALT可作為反映免疫功能的并行分析指標(biāo)，以利于同時了解其HBV感染狀態(tài)和肝功能狀態(tài)。
【關(guān)鍵詞】：肝炎病毒 乙型 T淋巴細(xì)胞 免疫功能
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-14
• 第一部分 T 細(xì)胞表面共刺激分子的表達量與乙肝慢性化的相關(guān)性研究14-26
• 1 材料和方法14-17
• 2 結(jié)果17-23
• 3 討論23-26
• 第二部分 血清 TH1/TH2 型細(xì)胞因子的變化與乙肝慢性化的相關(guān)性研究26-36
• 1 材料和方法26-28
• 2 結(jié)果28-33
• 3 討論33-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-41
• 綜述41-48
• 參考文獻45-48
• 中英文縮略詞表48-49
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文49-50
• 致謝50-51

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張友才,賀降福,鄧長生,朱尤慶;HBV感染慢性化機制研究進展[J];國外醫(yī)學(xué).病毒學(xué)分冊;2000年04期

2 陳芬;王瓊;;急性乙型病毒性肝炎慢性化影響因素研究[J];中國民康醫(yī)學(xué);2006年16期

3 曾愛萍;常潔;劉芳;邱蔚蔚;;丙型肝炎病毒感染慢性化進程影響因素觀察[J];江蘇醫(yī)藥;2007年06期

4 王漧萬;媄惠風(fēng);余P沉

本文編號：321421