目的:探討乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)肝纖維化和慢性乙型肝炎（CHB）患者血清代謝組的差異,尋找與HBV相關(guān)性肝纖維化相關(guān)的潛在標(biāo)志物。方法:采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（HPLC-MS）分析16名HBV相關(guān)性肝纖維化和16名CHB患者血清代謝譜;應(yīng)用主成分分析、變量投影重要性分析值等統(tǒng)計分析及數(shù)據(jù)庫檢索,篩選鑒定有差異的代謝物;利用Metabo Analyst 4.0軟件對差異代謝物進(jìn)行代謝通路富集分析,篩選出富集于主要代謝通路上的關(guān)鍵代謝物;利用受試者工作特征曲線（ROC）評價主要關(guān)鍵代謝物作為潛在標(biāo)志物的診斷性能。結(jié)果:（1）共篩選并鑒定出神經(jīng)鞘磷脂、1-磷酸-鞘氨醇、磷脂酰膽堿、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、尿酸、蘇氨酸、乳酸、脫氧膽酸、肉桂酸、左旋肉堿（卡尼�。ⅲㄉ窠�(jīng)）鞘氨醇、神經(jīng)酰胺、酪氨酸、甘露醇等54種內(nèi)源性差異代謝產(chǎn)物。（2）代謝通路分析和富集分析發(fā)現(xiàn),神經(jīng)鞘磷脂、1-磷酸-鞘氨醇、（神經(jīng)）鞘氨醇、神經(jīng)酰胺等4種差異代謝物主要富集于鞘脂代謝通路（-log（p）=9.747,impact=0.420）,而磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷... 

【文章來源】：西南醫(yī)科大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

技術(shù)線路圖

-16-partialleastsquaresdiscriminationanalysis，OPLS-DA）進(jìn)行建模分析。用OPLS-DA模型的變量投影重要性分析（variableimportanceintheprojection,VIP）值（閾值＞1），并結(jié)合t-test的P值（P＜0.05）來尋找差異性表達(dá)代謝物。通過搜索在線數(shù)據(jù)庫（http://metlin.scripps.edu/），比較質(zhì)譜的質(zhì)荷比（Masstochargeratio,m/z）或精確分子質(zhì)量（Mass）對差異性代謝物進(jìn)行鑒定。4.4差異代謝物富集分析和代謝通路分析使用MetaboAnalyst4.0在線分析軟件（https://www.metaboanalyst.ca）對鑒定的差異代謝物進(jìn)行代謝通路分析與富集分析，以確定差異代謝物涉及的代謝途徑，并對富集在通路上的代謝差異物進(jìn)行診斷性能分析。具體步驟如下：（1）首先，在“MetaboAnalysthome”界面，點(diǎn)擊“clickheretostart”，進(jìn)入模塊選擇頁面，見下圖2；圖2代謝通路分析步驟1Figure2Metabolicpathwayanalysisstep1（2）在模塊選擇頁面，選擇“PathwayAnalysis”模塊，見下圖3；

-17-圖3代謝通路分析步驟2Figure3Metabolicpathwayanalysisstep2（3）上傳數(shù)據(jù)，輸入化合物名稱，“InputType”選擇為化合物名稱，參數(shù)設(shè)置完成后，點(diǎn)擊“Submit”，見下圖4；圖4代謝通路分析步驟3Figure4Metabolicpathwayanalysisstep3（4）化合物名稱/ID檢查：希臘字母用英文名稱（即alpha，beta）替換；正常白色的查詢名稱表示完全匹配，在下載文件中標(biāo)記為“1”；突出顯示的查詢名稱表示沒有完全匹配項或唯一匹配項，在下載的文件中標(biāo)記

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]HBV相關(guān)肝纖維化組織的蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究[D]. 闞方明.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2017

碩士論文
[1]肝癌中特異性磷脂改變的初步研究[D]. 戴超.南昌大學(xué) 2017
[2]miR-134在肝纖維化中的作用及其機(jī)制研究[D]. 王建雄.第二軍醫(yī)大學(xué) 2014
[3]循環(huán)miR-185對臨床肝纖維化診斷價值的研究[D]. 李彬彬.第二軍醫(yī)大學(xué) 2013
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本文編號：3208173