發(fā)布時間：2021-05-09 00:44

　　背景質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑三聯(lián)療法為目前國內(nèi)外公認(rèn)的根除幽門螺桿菌（H.pylori）的一線方案,但根除率仍存在較大的個體差異。細(xì)胞色素P450202C19（CYP2C19）是PPIs在肝臟主要代謝酶,不同個體具有不同代謝類型因此產(chǎn)生藥效學(xué)差異,導(dǎo)致奧美拉唑抑酸作用不穩(wěn)定,而雷貝拉唑和埃索美拉唑具有抑酸效應(yīng)個體差異小的臨床優(yōu)勢。白介素-1β（IL-1β）有抑制胃酸分泌作用,IL-1β受到白介素-1受體拮抗劑（IL-1rα）調(diào)節(jié),IL-1β和IL-1rα基因多態(tài)性可能對H.pylori根除率產(chǎn)生影響。目前尚無同步隨機對照試驗中比較奧美拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑,探討CYP2C19基因多態(tài)性及白介素-1基因多態(tài)性對這三種PPIs消化性潰瘍早期愈合及根除H.pylori療效影響的對照研究。影響藥物臨床療效的因素中,除宿主遺傳基因多態(tài)性以外,口服藥物在體內(nèi)處理過程也會導(dǎo)致療效差異。已有研究證實,奧美拉唑腸首過效應(yīng)和肝首過效應(yīng)是影響血藥濃度的主要原因,故而設(shè)想雷貝拉唑在進入系統(tǒng)循環(huán)前亦經(jīng)歷了較廣泛的肝腸首過代謝,值得研究證實。另外,雷貝拉唑與阿莫西林、克拉霉素... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
1. 引言
2. 材料和方法
    2.1 CYP2C19 和IL－1 基因多態(tài)性對PPIs 治療消化性潰瘍和H.pylori根除率的影響
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 H.pylori 感染的診斷
        2.1.3 分組設(shè)計及試驗流程
        2.1.4 胃鏡下觀察潰瘍愈合判斷標(biāo)準(zhǔn)
        2.1.5 胃鏡下潰瘍大小測量
        2.1.6 CYP2C19 及IL-1 基因型測定
            2.1.6.1 試劑與材料
            2.1.6.2 主要實驗儀器
            2.1.6.3 全血基因組DNA抽提
            2.1.6.4 CYP2C19 *2 目的基因擴增方法
            2.1.6.5 CYP2C19 *3 目的基因擴增方法
            2.1.6.6 IL-1B-511 目的基因擴增
            2.1.6.7 IL-1B+3954 目的基因型擴增
            2.1.6.8 IL-1B-31 目的基因擴增
            2.1.6.9 IL-1RN 目的基因擴增
        2.1.7 統(tǒng)計學(xué)方法
    2.2 雷貝拉唑肝腸首過效應(yīng)及抗生素對雷貝拉唑藥代動力學(xué)影響的初步研究
        2.2.1.實驗動物
        2.2.2 實驗儀器
        2.2.3 材料與試劑
        2.2.4 實驗方法
            2.2.4.1 實驗設(shè)計
            2.2.4.2 IVAP 動物模型的建立
            2.2.4.3 雷貝拉唑血藥濃度測定方法
            2.2.4.4 雷貝拉唑肝腸首過效應(yīng)研究方法
            2.2.4.5 抗生素對雷貝拉唑藥代動力學(xué)影響的實驗研究
        2.2.5 數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析
3. 結(jié)果
    3.1 CYP2C19 和IL－1 基因多態(tài)性對PPIs 治療消化性潰瘍和H.pylori根除率的影響
        3.1.1 CYP2C19 和 IL-1B、IL-1RN 基因型檢測結(jié)果及基因多態(tài)性分布情況
        3.1.2 一般資料分析
        3.1.3 隨訪情況
        3.1.4 CYP2C19基因多態(tài)性對PPIs治療消化性潰瘍2周療效影響的觀察
            3.1.4.1 RAC組、EAC組與OAC組2周潰瘍愈合率的比較
            3.1.4.2 CYP2C19各基因型2周潰瘍愈合率的比較
            3.1.4.3 RAC組、EAC組與OAC組2周潰瘍?nèi)实谋容^
            3.1.4.4 CYP2C19各基因型2周潰瘍?nèi)实谋容^
            3.1.4.5 CYP2C19各基因型治療前后2周潰瘍面積改善率的比較
        3.1.5 CYP2C19基因多態(tài)性對PPIs三聯(lián)療法H.pylori 根除率影響的觀察
            3.1.5.1 RAC 組、EAC 組與OAC 組H.pylori 根除率的比較
            3.1.5.2 CYP2C19各基因型H.pylori 根除率的比較
        3.1.6 IL-1B 和 IL-1RN 基因多態(tài)性對 PPIs 三聯(lián)療法 H.pylori 根除率的影響
            3.1.6.1 IL-1B-511 各基因型 H.pylori 根除率的比較
            3.1.6.2 IL-1B+3954 各基因型 H.pylori 根除率的比較
            3.1.6.3 IL-1B-31 各基因型 H.pylori 根除率的比較
            3.1.6.4 IL-1RN 各基因型H.pylori 根除率的比較
        3.1.7 CYP2C19和IL-1基因多態(tài)性交互作用對PPIs三聯(lián)療法H.pylori根除率的影響
            3.1.7.1 CYP2C19和IL-1B-511各基因型交互作用對H.pylori根除率的影響
            3.1.7.2 CYP2C19和IL-1B+3954各基因型交互作用對H.pylori根除率的影響
            3.1.7.3 CYP2C19和IL-1B-31各基因型交互作用對H.pylori根除率的影響
            3.1.7.4 CYP2C19和IL-1RN各基因型交互作用對H.pylori根除率的影響
        3.1.8 藥物副反應(yīng)
    3.2 雷貝拉唑肝腸首過效應(yīng)及抗生素對雷貝拉唑藥代動力學(xué)影響的初步研究
        3.2.1 大白兔 IVAP 模型的建立
        3.2.2 雷貝拉唑血藥濃度測定的方法學(xué)評價
        3.2.3 雷貝拉唑肝腸首過效應(yīng)研究
            3.2.3.1 十二指腸給藥后雷貝拉唑藥代動力學(xué)
            3.2.3.2 外周靜脈給藥后雷貝拉唑藥代動力學(xué)
            3.2.3.3 門靜脈給藥后雷貝拉唑藥代動力學(xué)
            3.2.3.4 雷貝拉唑腸道、肝臟提取率
        3.2.4 聯(lián)合用藥對雷貝拉唑藥代動力學(xué)影響的結(jié)果
4. 討論
5. 結(jié)論
今后研究設(shè)想
參考文獻
附錄 本人簡歷
在學(xué)期間的研究成果目錄
致謝
綜述



本文編號：3176280