拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者中新發(fā)現(xiàn)的HBV逆轉(zhuǎn)錄酶rtM204Q變異株的病毒學(xué)特點(diǎn)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-05-07 14:32
我國(guó)有9300萬(wàn)慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染人群,慢性HBV感染可引起慢性乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌,我國(guó)每年死于HBV感染相關(guān)疾病的患者約35萬(wàn)人?笻BV治療是慢性乙型肝炎治療及阻斷其向肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌發(fā)展的重要手段,核苷(酸)類似物(nucleos(t)ide analogs, NAs)是抗HBV治療的主要藥物,但隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng),病毒的耐藥問(wèn)題已成為臨床抗HBV治療的棘手問(wèn)題。1998年上市的拉米夫定(lamviudine,LAM)在我國(guó)有長(zhǎng)達(dá)13年的臨床抗HBV治療史,超過(guò)120萬(wàn)慢性乙型肝炎患者曾經(jīng)應(yīng)用LAM進(jìn)行抗病毒治療,由于該藥服用方便、安全,治療費(fèi)用相對(duì)低等優(yōu)點(diǎn),目前仍有大量患者在服用該藥。HBV多聚酶缺乏校對(duì)活性,因此在病毒復(fù)制過(guò)程中容易產(chǎn)生錯(cuò)配,產(chǎn)生大量序列多樣性的病毒株,形成病毒準(zhǔn)種。在藥物選擇壓力下,對(duì)藥物適應(yīng)性強(qiáng)的病毒變異株可演變?yōu)閮?yōu)勢(shì)株,引起病毒耐藥。NAs的作用靶位在HBV多聚酶的逆轉(zhuǎn)錄酶(reverse transcriptase, RT)區(qū),抑制病毒的復(fù)制。引起病毒耐藥的基因變異分為原發(fā)耐藥變異...
【文章來(lái)源】:桂林醫(yī)學(xué)院廣西壯族自治區(qū)
【文章頁(yè)數(shù)】:66 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
1 材料與方法
1.1 研究對(duì)象
1.2 主要試劑
1.3 主要儀器
1.4 HBV DNA提取
1.5 HBV RT全基因組巢式PCR擴(kuò)增方法
1.6 瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)PCR擴(kuò)增結(jié)果
1.7 HBV DNA的克隆、鑒定及測(cè)序分析
1.8 定點(diǎn)突變改建pTriEx-1.1倍HBV重組質(zhì)粒
1.9 五種變異克隆株上RT區(qū)與改建成功的pTriEx-1.1-HBV(C)上的RT區(qū)置換克隆及鑒定
1.10 重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞及加藥培養(yǎng)
1.11 變異病毒株的復(fù)制力測(cè)定及對(duì)藥物敏感性實(shí)驗(yàn)
2 結(jié)果
2.1 PCR擴(kuò)增目的樣品L107 HBV RT區(qū),TA克隆及其基因型分析
2.2 改建的pTriEX-HBV(C)-1.1載體酶切鑒定與測(cè)序鑒定
2.3 HBV突變型與野生型的RT區(qū)與pTriEX-HBV-1.1倍載體上的RT進(jìn)行置換
2.4 變異病毒復(fù)制力水平與表型耐藥特點(diǎn)的鑒定
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Characteristics of general distribution of hepatitis B virus genotypes in China[J]. Chang-Tai Zhu and Chun-Lei Dong Department of Laboratory Medicine,Changzhou Cancer Hospital,Suzhou University,Changzhou 213001,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(04)
[2]乙型肝炎病毒的病毒學(xué)特點(diǎn)及其臨床意義[J]. 徐東平. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2009(06)
[3]340例慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒多位點(diǎn)耐藥相關(guān)突變分析[J]. 徐東平,劉妍,成軍,李曉東,戴久增,李樂(lè),梁兆玲,白麗,鐘彥偉,許智慧,任曉強(qiáng),張玲霞. 中華肝臟病雜志. 2008 (10)
[4]核苷(酸)類似物耐藥變異對(duì)乙型肝炎病毒生物學(xué)特性的影響[J]. 陳立,張欣欣. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志. 2007(15)
本文編號(hào):3173561
【文章來(lái)源】:桂林醫(yī)學(xué)院廣西壯族自治區(qū)
【文章頁(yè)數(shù)】:66 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
前言
1 材料與方法
1.1 研究對(duì)象
1.2 主要試劑
1.3 主要儀器
1.4 HBV DNA提取
1.5 HBV RT全基因組巢式PCR擴(kuò)增方法
1.6 瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)PCR擴(kuò)增結(jié)果
1.7 HBV DNA的克隆、鑒定及測(cè)序分析
1.8 定點(diǎn)突變改建pTriEx-1.1倍HBV重組質(zhì)粒
1.9 五種變異克隆株上RT區(qū)與改建成功的pTriEx-1.1-HBV(C)上的RT區(qū)置換克隆及鑒定
1.10 重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HepG2細(xì)胞及加藥培養(yǎng)
1.11 變異病毒株的復(fù)制力測(cè)定及對(duì)藥物敏感性實(shí)驗(yàn)
2 結(jié)果
2.1 PCR擴(kuò)增目的樣品L107 HBV RT區(qū),TA克隆及其基因型分析
2.2 改建的pTriEX-HBV(C)-1.1載體酶切鑒定與測(cè)序鑒定
2.3 HBV突變型與野生型的RT區(qū)與pTriEX-HBV-1.1倍載體上的RT進(jìn)行置換
2.4 變異病毒復(fù)制力水平與表型耐藥特點(diǎn)的鑒定
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Characteristics of general distribution of hepatitis B virus genotypes in China[J]. Chang-Tai Zhu and Chun-Lei Dong Department of Laboratory Medicine,Changzhou Cancer Hospital,Suzhou University,Changzhou 213001,China. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(04)
[2]乙型肝炎病毒的病毒學(xué)特點(diǎn)及其臨床意義[J]. 徐東平. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2009(06)
[3]340例慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒多位點(diǎn)耐藥相關(guān)突變分析[J]. 徐東平,劉妍,成軍,李曉東,戴久增,李樂(lè),梁兆玲,白麗,鐘彥偉,許智慧,任曉強(qiáng),張玲霞. 中華肝臟病雜志. 2008 (10)
[4]核苷(酸)類似物耐藥變異對(duì)乙型肝炎病毒生物學(xué)特性的影響[J]. 陳立,張欣欣. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志. 2007(15)
本文編號(hào):3173561
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