本文關鍵詞：恩替卡韋單藥與拉米夫定聯合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效對比分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的:比較拉米夫定聯合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥對代償期乙型肝炎肝硬化治療的療效,從而提出代償期乙型肝炎肝硬化患者的優(yōu)化治療方案。研究方法:本研究為前瞻性、單中心、非隨機、開放性臨床隊列研究1、自2012年1月年至2014年4月選取于我院門診就診的88例肝炎肝硬化活動性代償期乙型患者,臨床醫(yī)生根據患者意愿分成兩組,一組(n=65)接受恩替卡韋(ETV 0.5mg,qn)單藥治療(若出現病毒學突破即患者依從性良好,治療方案不變的情況下HBV DNA從最低值上升超過1個對數值或者由陰性轉為陽性,1個月后以相同的試劑復測加以確認;建議將ETV改為1.0mg qn,并加ADV10mg qd抗病毒治療);另一組(n=23)接受拉米夫定聯合阿德福韋酯(ADV 10mg,LAM 100 mg,qd)抗病毒治療(若出現病毒學突破建議換用替諾福韋酯600mg qd抗病毒治療)。2、隨訪時間為2年;每3個月檢測一次血常規(guī),生化(全自動分析儀7100,日立公司,日本);每6個月檢測一次HBV DNA(第3個月時加測一次)(一步法自動核酸提取儀,一步法PCR,圣湘生物科技有限公司,湖南省,小于100copies/ml定為陰性)、凝血功能、甲胎蛋白(微粒子化學發(fā)光法,美國雅培公司,美國)、肝臟超聲(LOGIQ9,GE公司,美國)及Fibroscan;每12個月檢測一次乙肝五項。3、比較治療前后兩組之間終點事件(肝硬化失代償+原發(fā)性肝癌+死亡)及原發(fā)性肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的發(fā)生率、HBV DNA陰轉率(血清HBV DNA低于檢測下限)、HBe Ag陰轉(HBe Ag由陽性轉為陰性)率、HBe Ag血清學轉換(HBe Ag陽性的患者HBe Ag陰轉、出現抗-HBe)率、Child-Pugh評分、MELD積分進展、肝臟硬度值、ALT、ALB、TBIL、PTA等指標化。4、統計學分析:用SPSS20.0進行數據分析。所有數據進行正態(tài)分布及方差齊性檢驗。正態(tài)分布計量資料采用均數±標準差(Mean±SD)表示,兩組之間比較采用t檢驗、配對t檢驗等;計數資料采用百分比表示,兩組之間比較采用Chi-square檢驗、Fisher精確檢驗。非正態(tài)分布采用中位數(四分位數間距)[M(P25~P75)]表示;兩組之間比較用Mann-Whitney U秩和檢驗。p0.05說明差異有統計學意義,p0.01說明存在顯著性差異。研究結果:至104周時ETV組失訪4例、5例發(fā)生終點事件,56例患者隨訪至104周;LAM+ADV組失訪5例,18例隨訪至104周。失訪原因為患者自動退出研究。1.主要療效指標:終點事件(肝硬化失代償+HCC+死亡)及原發(fā)性肝癌的發(fā)生率1.1 104周時ETV單藥組與LAM+ADV聯合組的終點事件的發(fā)生率分別為8.20%(5/61)和0.00%(0/18),差異無統計學意義(P=0.58)。1.2 104周時ETV單藥組與LAM+ADV聯合組的原發(fā)性肝癌的發(fā)生率分別為4.92%(3/61)和0.00%(0/18),差異無統計學意義(P=1.00)。2.次要觀察指標:病毒學、血清學、生化學應答、肝臟硬度值、CTP、MELD評分等變化比較。2.1病毒學應答情況:1 104周時ETV單藥組與LAM+ADV聯合組HBV DNA陰轉率(HBV DNA由陽性轉至小于檢測下限即HBV DNA100copies/ml)分別為89.29%(50/56)、94.44%(17/18),差異無統計學意義(P=1.00);2 104周時ETV單藥組與LAM+ADV聯合組病毒學突破率(治療方案不變,患者依從性良好的情況下,HBV DNA從最低值上升超過1個對數或者由陰性轉為陽性,1個月后以相同的試劑復測加以確認)分別為1.79%(1/56)、5.56%(1/18),差異無統計學意義(P=0.430)。2.2血清學應答情況:104周時ETV單藥組與LAM+ADV聯合組的HBe Ag的陰轉率分別為22.86%(8/35)和22.22%(2/9)(P=1.000);HBe Ag血清學轉換率分別為11.43%(4/35)和22.22%(2/9)(P=0.586);差異無統計學意義。2.3生化學應答情況:104周時兩組之間ALT、ALB、TBIL及PTA的改善情況差異無統計學意義(P均大于0.05)。2.4肝臟硬度值(LSM)變化:104周時ETV組LSM值為10.72±5.31Kpa:LAM+ADV組為8.71±2.86Kpa,差異無統計學意義(P=0.206)。2.5 CTP及MELD評分比較:104周時ETV單藥組與LAM+ADV聯合組Child-Pugh積分下降情況(P=0.551)及MELD積分下降情況差異無統計學意義(P=0.082)。3.肝功能改善情況與基線比較:104周時,ALT、ALB、TBIL、PTA及Child-Pugh評分及MELD評分較基線水平明顯改善,差異具有統計學意義(P0.05)。研究結論:拉米夫定聯合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥抗病毒治療對于代償期乙型肝炎肝硬化均可有效抑制病毒復制,改善肝功能,延緩疾病的進展從而降低死亡率,患者對藥物具有良好的耐受性;但兩者之間療效比較差異無統計學意義;但是仍需進一步延長隨訪時間、擴大樣本量進一步驗證研究結果。
【關鍵詞】：病毒性肝炎慢性乙型 肝硬化代償期 拉米夫定 阿德福韋酯 恩替卡韋
【學位授予單位】：首都醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62;R575.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 資料與方法12-15
• 研究結果15-21
• 討論21-24
• 結論24-25
• 參考文獻25-29
• 文獻綜述29-40
• 參考文獻37-40
• 附錄 縮略語和符號注釋表40-41
• 攻讀學位期間發(fā)表論文情況41-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

  本文關鍵詞：恩替卡韋單藥與拉米夫定聯合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效對比分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：315522