研究目的:腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome,IBS）是一種常見的功能性胃腸道疾病,在全球范圍內(nèi)都有著廣泛的分布,其癥狀主要包括腹痛、腹脹以及排便習(xí)慣的改變。IBS的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,迄今為止其發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚。早期的生活壓力會(huì)對(duì)社會(huì)行為和情緒發(fā)展產(chǎn)生影響。我們通過新生期母愛剝奪（Neonatal maternal deprivation,NMD）來模擬這種早期的生活壓力進(jìn)而誘導(dǎo)Sprague Dawley（SD）大鼠產(chǎn)生慢性內(nèi)臟痛敏。酸敏感離子通道1（Acid-sensing ion channel 1,ASIC1）在疼痛的調(diào)控過程中發(fā)揮著重要的作用。鈉鉀氯協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（Na+-K+-cl--cl--1,NKCC1）是一種陽(yáng)離子氯離子共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外Cl-濃度,同時(shí)在疼痛的調(diào)控過程中起著重要作用。但是在慢性內(nèi)臟痛敏發(fā)展的過程中ASIC1以及NKCC1是否發(fā)揮重要的調(diào)控作用以及兩者是否具有調(diào)控關(guān)系都尚未完全清楚。因此,本課題主要集中研究ASIC1和NKCC1在慢性內(nèi)臟痛敏中的作用及其調(diào)控機(jī)制,進(jìn)而有望為慢性內(nèi)臟痛的治療找尋新的治療靶點(diǎn)和方向。方... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?ＮＭＤ大鼠產(chǎn)生內(nèi)臟痛敏且Ｔ１３－Ｌ２段脊髄背角神經(jīng)元的興奮性增強(qiáng)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果?脊髓ＡＳ１Ｃ１介導(dǎo)ＮＫＣＣ１高表達(dá)參與大鼠慢性結(jié)直腸痛敏的機(jī)制研究??３．２?ＮＭＤ大鼠Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背角興奮性突觸傳遞増強(qiáng)??前面我們己經(jīng)得知ＮＭＤ大鼠脊髓背角神經(jīng)元興奮性顯著増強(qiáng)，那么其突觸傳??遞是否也發(fā)生了改變。為了驗(yàn)證這一猜想，我們通過全細(xì)胞膜片鉗實(shí)驗(yàn)記錄了?ＣＯＮ??和ＮＭＤ大鼠Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背角神經(jīng)元的自發(fā)的興奮性突觸后電流（ｓＥＰＳＣｓ）。??Ｃ〇Ｎ和ＮＭＤ大鼠Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背角神經(jīng)元具有代表性的ｓＥＰＳＣｓ痕跡，表明興??奮性突觸傳遞增強(qiáng)（圖２Ａ）。與ＣＯＮ組大鼠相比，ＮＭＤ大鼠Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背角??神經(jīng)元ｓＥＰＳＣｓ的振幅和頻率均顯著增強(qiáng)。ＣＯＮ組振幅和頻率分別為：１０．０９±０．７７??ｐＡ和４．４６±０．８９Ｈｚ；ＮＭＤ組振幅和頻率分另ｌＪ為：１３．２０±０．７５ｐＡ和８．１４士０．８２Ｈｚ??（圖?２Ｂ?和?２Ｃ，ＣＯＮ：?ｎ＝９；?ＮＭＤ：?ｎ＝１８，?＊尸＜０．０５，ｔｗｏｓａｍｐｌｅｔ－ｔｅｓｔ）。由此說明，??ＮＭＤ可能通過增強(qiáng)成年大鼠Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背角神經(jīng)元的ｓＥＰＳＣｓ誘導(dǎo)大鼠內(nèi)臟痛??覺過敏的。??Ａ?ｓＥＰＳＣｓ??ＣＯＮ??２０?ｐＡ?Ｉ???Ｂ?」５?１?＊?§１－２?ｎ?１Ｓ??Ｉｓ?門?ｉ。，?－??§０．４?－?，?—ＣＯＮ??－??？——〇?０．０?Ｊ?￣￣，?，?，?，?，??ＣＯＮ?ＮＭＤ?０?１０?２０?３０?４０?５０?６０??Ｐｅａｋ?ａｍｐｌｉｔｕｄｅ?（ｐＡ）??Ｃ?１０?，?＊?ｃ?１．２?ｉ??�。册�?＿?＃４＝??〇?－?－?■?Ｌｉ一?〇ｏ．

ＣＯＮ?ＮＭＤ?ＣＯＮ?ＮＭＤ??ＡＳＩＣ１?ｍｍｍｍ?ｍｍｒｎ＾?ＡＳＩＣ１?｜?＾＾１??ＧＡＰＤＨ?１＾１—．?ｍｍｍ＼?ＧＡＰＤＨ卜刪丨丨丨丨丨丨丨丨嫌｜??．１．５?－ｉ?、０．６?ｉ??ｃ?＿?ｃ??ａ；?ｒ＾ｒｉ?＾?ｏｌ?Ａ??＾?ｉ１?°?－?Ｍ?－Ｂ?ｉ?°－４?■?＾?＾??？?２?■?？?ｉｓ?２?馨??ｆ?｜?＾１－?｜??０．０?－Ｉ——■■?Ｌｉ－Ｊ——?〇．〇?Ｊ———??ＣＯＮ?ＮＭＤ?ＣＯＮ?ＮＭＤ??圖３?ＮＭＤ大鼠Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背角ＡＳＩＣｌ的表達(dá)顯著上調(diào)。Ａ．與ＣＯＮ大鼠相比，??ＮＭＤ大鼠Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背角ＡＳＩＣ１的蛋白表達(dá)水平顯著增加（ＣＯＮ：?ｎ＝５；?ＮＭＤ：??ｎ＝４，＊Ｐ＜０．０５，?ｔｗｏｓａｍｐｌｅｔ－ｔｅｓｔ）：?Ｂ．與ＣＯＮ大鼠相比，ＮＭＤ大鼠Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背??角ＡＳＩＣ２的蛋白表達(dá)水平?jīng)]有變化（ＣＯＮ：?ｎ＝５：?ＮＭＤ：?ｎ＝４，?Ｚ＾Ｏ．０５，?ｔｗｏｓａｍｐｌｅ??ｔ－ｔｅｓｔ）：?Ｃ．與ＣＯＮ大鼠相比，ＮＭＤ大鼠Ｔ７－Ｔ１０段脊髓背角ＡＳＩＣ１的蛋白表達(dá)水平?jīng)]??有變化（ＣＯＮ：?ｎ＝４；?ＮＭＤ：?ｎ＝４，?Ｐ＞０．０５，?ｔｗｏ?ｓａｍｐｌｅｔ－ｔｅｓｔ）：?Ｄ？與ＣＯＮ大鼠相比，??ＮＭＤ大鼠Ｌ４－Ｌ６段脊髓背角ＡＳＩＣ１的蛋白表達(dá)水平?jīng)]有變化（ＣＯＮ：?ｎ＝４；?ＮＭＤ：??ｎ二４，Ｚ＾Ｏ．０５，ｔｗｏｓａｍｐｌｅｔ－ｔｅｓｔ）。??３．４?ＡＳＩＣ１主要表達(dá)于大鼠Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背角淺層神經(jīng)元??我們通過免疫熒光技術(shù)對(duì)ＡＳＩＣ１在Ｔ１３－Ｌ２段脊髓背角的定位情況進(jìn)行了檢測(cè)，??我們

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Neonatal Maternal Deprivation Followed by Adult Stress Enhances Adrenergic Signaling to Advance Visceral Hypersensitivity[J]. Wan-Jie Du,Shufen Hu,Xin Li,Ping-An Zhang,Xinghong Jiang,Shan-Ping Yu,Guang-Yin Xu.  Neuroscience Bulletin. 2019(01)
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本文編號(hào)：3141480