本文關(guān)鍵詞：SIRT1激活劑白藜蘆醇及褪黑素對(duì)抗結(jié)核藥物致大鼠肝損傷的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:(1)觀察抗結(jié)核藥物所致大鼠肝損傷時(shí)沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SIRT1)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(GRP78)、CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白(CHOP)的表達(dá)情況及SIRT1激活劑白藜蘆醇對(duì)利福平合用異煙肼所致肝損傷的作用及可能機(jī)制。(2)探討褪黑素對(duì)利福平合用異煙肼所致肝損傷的影響及其可能機(jī)制。方法:(1)將32只雄性SD大鼠按隨機(jī)分為四組:正常組、模型組、白藜蘆醇組、利福平組,每組8只。模型組及白藜蘆醇組大鼠予利福平50 mg/(kg·d)+異煙肼50mg/(kg·d)空腹灌胃處理,利福平組大鼠給予利福平50 mg/(kg·d)灌胃,正常組大鼠予等劑量溶劑灌胃;白藜蘆醇組大鼠灌胃前予以腹腔注射白藜蘆醇15mg/(kg·d),余三組大鼠分別給予腹腔注射等劑量的溶劑,3周后處死大鼠,檢測(cè)大鼠血清肝生化指標(biāo),測(cè)定肝組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,HE染色法觀察肝臟病理學(xué)變化,Western blot法檢測(cè)肝臟SIRT1和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78及CHOP表達(dá)水平。(2)24只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、褪黑素組,每組8只。模型組及褪黑素組予利福平50 mg/(kg·d)+異煙肼50 mg/(kg·d)空腹灌胃,褪黑素組灌胃前予腹腔注射褪黑素5 mg/(kg·d)。大鼠于3周后處死,觀察肝臟形態(tài)學(xué)改變,檢測(cè)大鼠血清肝臟生化指標(biāo),測(cè)定肝臟組織MDA含量及SOD活性,檢測(cè)肝臟SIRT1、GRP78和CHOP蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:(1)與正常組比,模型組及利福平組大鼠總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、血清總膽汁酸(TBA)、堿性磷酸酶(ALP)顯著升高(P0.05),而肝臟轉(zhuǎn)氨酶無明顯變化(P0.05),肝臟組織SOD活性降低,MDA含量增高(P0.01);模型組大鼠肝臟病理學(xué)檢查可見肝細(xì)胞脂肪變性和炎細(xì)胞浸潤明顯,利福平組大鼠肝病理學(xué)見肝細(xì)胞脂肪變性;兩組大鼠肝臟組織SIRT1表達(dá)減少、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78及CHOP表達(dá)增加。與模型組相比,SIRT1激活劑白藜蘆醇可顯著降低大鼠血清TBIL、DBIL、TBA、ALP(P0.05),增加肝組織SOD活性、降低肝組織MDA含量(P0.05),改善肝臟病理學(xué)變化,增加SIRT1表達(dá)(P0.05),減少GRP78及CHOP表達(dá)(P0.05)。(2)與模型組相比,褪黑素可明顯改善利福平合用異煙肼所致的大鼠血清肝生化及肝臟病理學(xué)變化,增加肝臟組織SOD活性、降低MDA濃度(P0.05),增加SIRT1蛋白表達(dá)(P0.05);下調(diào)大鼠肝臟GRP78和CHOP表達(dá)(P0.05)。結(jié)論:(1)利福平或與異煙肼合用所致的大鼠肝損傷中SIRT1表達(dá)下調(diào),GRP78和CHOP表達(dá)上調(diào),提示SIRT1、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在抗結(jié)核藥物致大鼠肝損傷起著重要作用。(2)SIRT1激動(dòng)劑白藜蘆醇可通過激活SIRT1調(diào)控的氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路而改善異煙肼合用利福平所致的大鼠肝損傷。(3)褪黑素可改善異煙肼合用利福平誘導(dǎo)的肝損傷,其機(jī)制可能與激活SIRT1,抗氧化應(yīng)激、抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：異煙肼 利福平 肝損傷 白藜蘆醇 褪黑素 沉默信息調(diào)節(jié)因子1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R52;R575
【目錄】：

• 中英文詞縮略表7-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 引言13-15
• 第一部分 SIRT1激活劑白藜蘆醇對(duì)抗結(jié)核藥物致大鼠肝損傷的作用15-32
• 1 實(shí)驗(yàn)材料15-16
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
• 1.2 主要藥物、試劑15-16
• 1.3 主要儀器、設(shè)備16
• 2 實(shí)驗(yàn)方法16-21
• 2.1 藥物及試劑制備16-17
• 2.2 模型制備、分組及給藥17
• 2.3 一般情況17-18
• 2.4 標(biāo)本采集及保存18
• 2.5 血清肝生化的測(cè)定18
• 2.6 肝臟病理學(xué)檢查18
• 2.7 大鼠肝組織MDA、SOD的測(cè)定18-20
• 2.8 蛋白質(zhì)免疫印跡(Western blot)20-21
• 2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21
• 3 結(jié)果21-26
• 3.1 大鼠一般情況21
• 3.2 大鼠血清肝生化的變化21-22
• 3.3 大鼠肝組織SOD活性及MDA含量的變化22-23
• 3.4 肝臟病理學(xué)變化23
• 3.5 大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78蛋白水平的變化23-24
• 3.6 大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白CHOP蛋白水平的變化24-25
• 3.7 大鼠肝臟SIRT1蛋白水平的變化25-26
• 4 討論26-32
• 第二部分 褪黑素對(duì)抗結(jié)核藥物致大鼠肝損傷的作用32-41
• 1 實(shí)驗(yàn)材料32
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物32
• 1.2 主要藥物、試劑32
• 1.3 主要儀器、設(shè)備32
• 2 實(shí)驗(yàn)方法32-33
• 2.1 藥物及試劑制備32
• 2.2 模型制備、分組及給藥32
• 2.3 一般情況32
• 2.4 標(biāo)本采集及保存32-33
• 2.5 大鼠血清肝生化的測(cè)定33
• 2.6 肝臟病理學(xué)檢查33
• 2.7 大鼠肝組織SOD、MDA的測(cè)定33
• 2.8 蛋白質(zhì)免疫印跡33
• 2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法33
• 3 結(jié)果33-38
• 3.1 褪黑素對(duì)大鼠一般情況的影響33
• 3.2 褪黑素對(duì)大鼠肝生化的影響33-34
• 3.3 褪黑素對(duì)大鼠肝組織MDA含量及SOD活性的影響34
• 3.4 褪黑素對(duì)大鼠肝臟病理學(xué)變化的影響34-35
• 3.5 褪黑素對(duì)大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78表達(dá)的影響35-36
• 3.6 褪黑素對(duì)大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白CHOP表達(dá)的影響36-37
• 3.7 褪黑素對(duì)大鼠肝臟SIRT1蛋白水平表達(dá)的影響37-38
• 4 討論38-41
• 本文結(jié)論41-42
• 不足與改進(jìn)42
• 參考文獻(xiàn)42-49
• 附錄 個(gè)人簡(jiǎn)歷49-50
• 致謝50-51
• 綜述51-62
• 參考文獻(xiàn)57-62

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  本文關(guān)鍵詞：SIRT1激活劑白藜蘆醇及褪黑素對(duì)抗結(jié)核藥物致大鼠肝損傷的作用及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：313953