目的:環(huán)境污染對生態(tài)環(huán)境和人類健康的影響已引起人們的高度重視。全氟辛烷磺酸（Perfluorooctane sulfonate,PFOS）是一種持久性環(huán)境有機污染物,已經(jīng)被證實可引起多種毒性。在本研究中,我們利用小鼠為實驗對象,觀察了PFOS對肝臟的毒性損傷作用。通過觀察肝組織病理學(xué)變化和血清酶活性探討了柚皮苷（Naringin,Nar）對PFOS誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的保護作用。并進一步通過檢測細胞轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子2（Nrf2）及其下游抗氧化酶基因表達、核因子κB（NF-κB）及其調(diào)控的炎癥因子表達、以及凋亡相關(guān)蛋白的表達,分析Nar干預(yù)PFOS致肝毒性的潛在機制,是否與調(diào)控氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細胞凋亡有關(guān)。為全氟化合物誘導(dǎo)的肝毒性損傷的防治提供新的靶點和天然抗氧化物干預(yù)的新策略。方法:32只健康雄性昆明小鼠按隨機數(shù)字表法分為4組:對照組,PFOS（10mg/kg/day）單獨處理組,Nar（100 mg/kg/day）單獨處理組和PFOS（10 mg/kg/day）+Nar（100 mg/kg/day）聯(lián)合處理組,每組8只小鼠。按上述方案連續(xù)灌胃處理21天后,HE染色觀察各組小... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Nar對PFOS暴露小鼠的血清ALT(A)、AST(B)和LDH(C)水平及相對肝臟重量(D)的影響

圖 2. 肝組織病理學(xué)染色。(A) 對照組;(B) PFOS 處理組; (C) Nar 處理組; (D)PFOS + Nar 聯(lián)合處理組. 標尺: 20 μm; 200×3.3 Nar 抑制了 PFOS 引起的肝組織氧化應(yīng)激如圖3所示，與對照組相比，PFOS 暴露明顯增加了小鼠肝組織MDA和H2O2的生成，并降低了肝組織中 SOD 活性和 GSH 含量(P < 0.05)。然而，和 PFOS單獨處理組相比，PFOS+Nar 聯(lián)合處理組小鼠肝臟 MDA 和 H2O2水平顯著降低，SOD 活性和 GSH 含量明顯升高(P < 0.05)。與對照組小鼠比較，單獨補充 Nar對肝臟 MDA 和 H2O2生成無明顯影響，但顯著增加 GSH 含量(P > 0.05)。

圖 3. Nar 對 PFOS 暴露小鼠肝組織 MDA、H2O2、SOD 和 GSH 水平的影響。*P < 0.05 與對照組比較，#P < 0.05 與 PFOS 組比較。3.4 Nar 恢復(fù)了 PFOS 誘導(dǎo)的肝臟 Nrf2 和抗氧化酶表達抑制通過測定 Nrf2 蛋白和抗氧化酶基因 SOD、CAT、HO-1 的表達，進一步探討Nar 對 PFOS 引起的小鼠肝氧化損傷的保護作用。如圖 4 所示，PFOS 暴露顯著抑制了小鼠肝組織中 Nrf2 蛋白及其下游抗氧化酶基因 SOD、CAT 和 HO-1 的表達。然而，和 PFOS 單獨處理組比較，Nar 顯著上調(diào)了肝組織中 Nrf2 蛋白和 SOD、CAT 以及 HO-1 基因的表達 (P < 0.05)。與未處理的對照組小鼠相比，Nar 單獨處理組小鼠肝臟Nrf2蛋白以及SOD、CAT和HO-1 mRNA水平顯著增加(P < 0.05)。


本文編號：3126168