研究目的 我們以往的研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1是促進(jìn)日本血吸蟲病肝纖維化形成的重要細(xì)胞因子,同時(shí)發(fā)現(xiàn)吡喹酮?dú)⑾x治療后,肝纖維化有某種程度的減輕,加用γ-干擾素（IFN-γ）后,肝纖維化程度明顯緩解。90年代中期,人們在果蠅（1995年）和線蟲（1996年）體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了Smad蛋白參與介導(dǎo)TGF-β1信號傳導(dǎo),該蛋白是TGF-β1受體Ⅰ（TβR Ⅰ）的底物。關(guān)于TGF-β1下游信號傳導(dǎo)分子TGF-β1受體Ⅰ、受體Ⅱ（TβR Ⅱ）和Smad在日本血吸蟲肝纖維化形成過程中的作用機(jī)理不清,有待于深入研究,吡喹酮和IFN-γ使日本血吸蟲病肝纖維化得到緩解的作用是否通過影響TGF-β1的下游分子而實(shí)現(xiàn),尚不清楚。為此,本研究以小鼠日本血吸蟲病肝纖維化為模型,動態(tài)觀察TGF-β1下游信號傳導(dǎo)分子TβR Ⅰ、TβR Ⅱ和Smad在小鼠形成肝纖維化過程中的表達(dá),以揭示其在日本血吸蟲病性肝纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用;同時(shí)在日本血吸蟲感染小鼠形成肝纖維化后,給予吡喹酮和/或IFN-γ干預(yù)治療,以觀察二者對TβR Ⅰ、TβR Ⅱ和Smad表達(dá)的影響。 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

小鼠感染16周時(shí)肝臟膠原纖維分

小鼠感染24周時(shí)肝臟膠原纖維分

表達(dá)(EnVisi即法DAB顯色xZoo)TpRImNRA的表達(dá)水平在整個(gè)觀察時(shí)段與正常組比較無明顯差異(表1一，圖1一18)。T隊(duì)nmRNA表達(dá)水平在感染8周后下降，12周恢復(fù)正常水平，16周后再次下降，24周后恢復(fù)至正常水平(表1一，圖1一19)。

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本文編號：3115087