發(fā)布時(shí)間：2021-03-29 05:08

　　背景和目的：WHO資料顯示，在發(fā)達(dá)國(guó)家，高膽固醇對(duì)人類健康的威脅已上升到第四位，其中因膽固醇代謝紊亂而致膽囊結(jié)石的發(fā)病率高達(dá)7％以上，因膽囊結(jié)石切除膽囊者約占腹部外科手術(shù)的25％左右。在我國(guó)由于飲食結(jié)構(gòu)的變化，因膽固醇代謝紊亂而致膽囊結(jié)石的發(fā)病率逐年提高，目前已經(jīng)接近于發(fā)達(dá)國(guó)家水平。但是對(duì)于高膽固醇條件下膽囊成石環(huán)境是如何形成的并不清楚。根據(jù)膽管內(nèi)膽汁的流體力學(xué)分析，肝臟分泌膽汁是肝外膽管系統(tǒng)內(nèi)產(chǎn)生靜水壓并保持正向壓力梯度的主要臟器，但在不同的生理狀態(tài)下提供排膽動(dòng)力的主要是膽囊及Oddi括約肌（sphincter of Oddi，SO）。膽管SO是膽汁排出的唯一通道，它的功能狀態(tài)是決定膽囊膽汁儲(chǔ)存或者排空的關(guān)鍵因素之一。在某些致病因素作用下，損害了膽管SO的舒、縮功能（即SO功能紊亂），必然提高了排膽阻力，其直接后果就是導(dǎo)致膽囊淤膽，即是在具備成石物質(zhì)的基礎(chǔ)上，為成石物質(zhì)結(jié)晶的析出提供了合適的環(huán)境。有關(guān)臨床資料和研究證實(shí)，膽固醇代謝紊亂可能是誘發(fā)膽管括約肌紊亂的因素之一。我們的研究結(jié)果證實(shí)，膽固醇喂養(yǎng)兔膽囊成石前膽囊已處于淤膽狀態(tài)。膽固醇代謝紊亂不僅提供了膽囊成石的物質(zhì)基礎(chǔ)，而且很有可... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：96 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

ELISA間接法顯示小鼠抗血清效價(jià)A(ABS0D4nm)

A高膽固醇組B對(duì)照組6其中圖A為高膽固醇組日K通道beetl亞基組化染色，圖B為對(duì)照組日K通betal亞基組化染色。對(duì)照組beat，亞基表達(dá)較高膽固醇組強(qiáng)，兩者之間有統(tǒng)學(xué)意義。論:我們前期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中的半定量PCR結(jié)果顯示在50組織細(xì)胞中atl亞基mRNA轉(zhuǎn)錄水平在高膽固醇組和對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，本驗(yàn)中BK通道betal亞基免疫組織化學(xué)染色顯示高膽固醇組BK通道etal亞基的蛋白表達(dá)水平下調(diào)。我們認(rèn)為，由于高膽固醇導(dǎo)致betal亞蛋白表達(dá)量的下降導(dǎo)致了通道門控特點(diǎn)的變化，包括細(xì)胞內(nèi)〔C+az」i敏性下降的異常變化。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)【C擴(kuò)十〕i上升時(shí)通道不能及時(shí)開(kāi)放;或伴有開(kāi)放頻率的減少，對(duì)膜電位不敏感等，致使細(xì)胞膜超極化障礙，通道關(guān)閉不全或者不能關(guān)閉，最后致使高膽固醇血癥兔S模型細(xì)

第四軍醫(yī)大學(xué)博士JM109中，涂布平板過(guò)夜培養(yǎng)菌體。從DNA后，BmaHI用nidln雙酶切鑒定，2.3序列分析以NCBI網(wǎng)站提供的BLA昔酸序列，相關(guān)網(wǎng)址為:http://~.ncbi.nlhttp:zz.wwwnebi.nlm.nih.gov/go/rfgo.rfh加l基酸序列。在hPtt://~.blocks.htcor.h仰刃叭八切囚.Psort.org和TMHMMSevrer區(qū)等。Swiss一model預(yù)測(cè)蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu)結(jié)果:1.PCR產(chǎn)物結(jié)果M12


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