目的:非酒精性脂肪肝�。∟onalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD）是指除外酒精和其他明確的肝損傷因素所致的以肝細胞內(nèi)脂質(zhì)過度蓄積為主要特征的臨床病理綜合征。其病理過程可從非酒精性脂肪肝進展到非酒精性脂肪肝炎甚至肝硬化、肝癌。脂肪儲存小滴蛋白5（Perilipin5,Plin5）是PAT（Perilipin1、ADRP、Tip47）家族的新成員,主要表達于氧化代謝高的心臟、肝臟、骨骼肌及棕色脂肪組織中,其與細胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積有著密切的聯(lián)系。NAFLD患者肝臟及肥胖小鼠肝臟中Plin5表達顯著增高,小鼠過表達Plin5可促進肝臟內(nèi)甘油三酯蓄積,提示Plin5參與NAFLD的形成。然而,目前關(guān)于Plin5在參與脂質(zhì)蓄積過程中的調(diào)控機制并不十分明確。碧蘿芷（Pycnogenol,PYC）是法國沿海松樹皮提取物,具有強大的抗炎、抗氧化作用。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),在小鼠巨噬細胞中PYC可以抑制脂多糖（LPS）誘導的脂肪儲存小滴蛋白2（Plin2）表達,在ApoE敲除鼠中PYC可以改善動脈粥樣硬化、減輕肝臟脂質(zhì)蓄積、促進白色脂肪棕色化。但是關(guān)于PYC對Plin5在NA... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

OA呈濃度及時間依賴性誘導HepG2細胞中Plin5表達注：a：不同OA濃度（solventcontrol、200M、400M）刺激HepG2細胞，Plin5mRNA

圖 2 PPAR 介導了 HepG2 細胞中 OA 誘導的 Plin5 表達注：a：分別用 PPAR 抑制劑 GW6471、PPAR 抑制劑 GSK0660、PPAR 抑制劑 GW9662處理 HepG2 細胞，Plin5 mRNA 表達；b：PPAR 抑制劑 GW6471 處理 HepG2 細胞，Plin5 蛋白表達；c：PPAR 抑制劑 GW6471 處理 HepG2 細胞，Western blot 結(jié)果灰度值分析，以 GAPDH為內(nèi)參，校正 Plin5 蛋白表達；*P<0.05 vs solvent control，#P<0.05 vs OA 組。d：不同 OA 濃度（solvent control、200 M、400 M）刺激 HepG2 細胞，PPAR mRNA 表達；e：不同 OA 濃度（solvent control、200 M、400 M）刺激 HepG2 細胞，PPAR 蛋白表達；f：不同 OA 濃度（solventcontrol、200 M、400 M）刺激 HepG2 細胞，Western blot 結(jié)果灰度值分析，以 GAPDH 為內(nèi)參，校正 PPAR 蛋白表達；*P<0.05 vs solvent control，#P<0.05 vs OA 組。3.3 PI3K 介導了 HepG2 細胞中 OA 誘導的 Plin5 的表達為探究 HepG2 細胞中激酶與 Plin5 的調(diào)控關(guān)系，我們篩選了 p38MAPK 和 PI3K

中國醫(yī)科大學碩士學位論文兩個激酶。當用 p38MAPK 抑制劑 SB203580 處理細胞后，發(fā)現(xiàn) OA+ SB203580 組與OA組相比，Plin5的蛋白表達無明顯變化 (P>0.05)。而給予PI3K抑制劑LY294002處理細胞后發(fā)現(xiàn) OA+LY294002 組 Plin5 的 mRNA 表達明顯降低，與 OA 組相比存在統(tǒng)計學差異（P<0.05）。Western blot 結(jié)果提示，OA+LY294002 組與 OA 組相比，Plin5 的蛋白表達明顯降低，存在統(tǒng)計學差異（P<0.05）（圖 3）。


本文編號：3103955