本文關(guān)鍵詞：川西獐牙菜及龍膽苦苷對膽汁淤積大鼠肝臟MRP2、BSEP表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的： 膽汁淤積是由膽汁生成和流動障礙所致肝臟疾病共同的臨床綜合征，也是直接導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、肝功能衰竭的主要因素。膽汁淤積的治療目前除梗阻引起的可以進(jìn)行外科手術(shù)外，絕大多數(shù)膽汁淤積的臨床治療都缺乏行之有效的藥物。導(dǎo)致膽汁淤積的分子機(jī)制和保護(hù)機(jī)制十分復(fù)雜，現(xiàn)在主要認(rèn)為與肝細(xì)胞膜膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能的改變密切相關(guān)，肝細(xì)胞膜膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常表達(dá)導(dǎo)致膽汁酸排泌障礙，肝細(xì)胞內(nèi)有毒物質(zhì)(如膽汁酸鹽)的積聚，造成肝臟損傷。膽鹽輸出泵(BSEP)和多耐藥相關(guān)蛋白2（MRP2）是肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜面最重要的兩種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。BSEP的作用是通過消耗ATP將肝細(xì)胞內(nèi)各種結(jié)合型膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)到毛細(xì)膽管中，刺激膽鹽依賴性膽汁流的形成，是影響膽汁流最重要的因素；MRP2也消耗ATP跨膜主動轉(zhuǎn)運(yùn)有機(jī)陰離子，包括結(jié)合型膽紅素、谷胱甘肽、電解質(zhì)、色素、毒素和植物甾醇等，使膽汁流成為排泄內(nèi)源性和外源性毒素的重要途徑。川西獐牙菜（Swertia mussotii Franch）自古被認(rèn)為具有利膽護(hù)肝、清熱解毒、祛濕消炎的作用，民間多用做治療肝膽疾病。龍膽苦苷（Gentiopicroside）是其中主要的活性單體成分之一。本研究觀察川西獐牙菜及其單體成分龍膽苦苷對內(nèi)毒素所致大鼠膽汁淤積性肝損傷的保護(hù)作用，以及檢測肝細(xì)胞膽管膜面轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白BSEP和MRP2表達(dá)變化，進(jìn)一步評價(jià)川西獐牙菜及其單體成分龍膽苦苷對肝臟膽汁淤積的影響。 方法： 1、Sprague Dawley大鼠，清潔級，雄性，體重200～230g，采用隨分組的方式分為6組，每組5只：生理鹽水組、川西獐牙菜組、龍膽苦苷組、LPS+生理鹽水組、LPS+川西獐牙菜組，LPS+龍膽苦苷組，所有大鼠均于處理后16h取材。 2、測定各組實(shí)驗(yàn)大鼠膽汁流速，收取血清檢測血清生化指標(biāo)ALT，AST、TBIL，，HE染色觀察肝臟組織病理； 3、采用Western blot及qRT-PCR檢測各組大鼠肝組織中BSEP和MRP2在轉(zhuǎn)錄以及蛋白水平的表達(dá)。 結(jié)果： 1、LPS+生理鹽水組與生理鹽水組相比肝損傷指標(biāo)ALT、AST、TBIL明顯升高（P0.05），膽汁流速明顯下降（P0.05）,病理損傷明顯；而與LPS+生理鹽水組相比,LPS+川西獐牙菜組和龍膽苦苷組ALT、AST、TBIL明顯下降（P0.05），膽汁流速明顯升高（P0.05），對大鼠肝損傷病理有顯著改善作用。 2、與生理鹽水組相比，川西獐牙菜組和龍膽苦苷組BSEP蛋白水平的表達(dá)明顯增高（P 0.05），mRNA水平無明顯變化；LPS+生理鹽水組與生理鹽水組相比相比BSEP蛋白水平的表達(dá)明顯降低（P 0.05）；與LPS+生理鹽水組相比，LPS+川西獐牙菜組和LPS+龍膽苦苷組BSEP蛋白水平的表達(dá)明顯增高（P 0.05）；但各組之間BSEP mRNA變化均不明顯。 3與生理鹽水組相比，川西獐牙菜組和龍膽苦苷組MRP2蛋白水平的表達(dá)明顯增高（P 0.05），mRNA水平無明顯變化；LPS+生理鹽水組與生理鹽水組相比相比MRP2mRNA和蛋白水平的表達(dá)明顯降低（P 0.05）；與LPS+生理鹽水組相比，LPS+川西獐牙菜組和LPS+龍膽苦苷組BSEP mRNA和蛋白水平的表達(dá)明顯增高（P 0.05）。 結(jié)論： 川西獐牙菜以及單體成分龍膽苦苷均能減輕內(nèi)毒素所致大鼠膽汁淤積性肝損傷，可能的作用機(jī)制是上調(diào)肝細(xì)胞膜膽管膜面膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白BSEP和MRP2的表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：川西獐牙菜 龍膽苦苷 內(nèi)毒素 膽汁淤積 BSEP MRP2 大鼠
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• Abstract6-9
• 摘要9-11
• 第一章 前言11-14
• 第二章 川西獐牙菜及其單體成分龍膽苦苷對內(nèi)毒素所致大鼠膽汁淤積性肝損傷的保護(hù)作用14-22
• 2.1 材料與方法14-18
• 2.2 結(jié)果18-20
• 2.3 討論20-22
• 第三章 川西獐牙菜及其單體成分龍膽苦苷對內(nèi)毒素所致膽汁淤積大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 MRP2、BSEP 調(diào)控機(jī)制研究22-37
• 3.1 材料與方法22-29
• 3.2 結(jié)果29-34
• 3.3 討論34-37
• 全文結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 文獻(xiàn)綜述 肝臟膽汁淤積疾病和 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白42-56
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 在讀期間發(fā)表的論文56-57
• 致謝57

【參考文獻(xiàn)】

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1 張建勝;王雪梅;董秀華;楊海英;李干鵬;;川西獐牙菜化學(xué)成分研究[J];中藥材;2009年04期

  本文關(guān)鍵詞：川西獐牙菜及龍膽苦苷對膽汁淤積大鼠肝臟MRP2、BSEP表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：309019