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α酮戊二酸對(duì)酒精性肝病的干預(yù)作用及其相關(guān)機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-11 19:02
  研究背景及目的:酒精性肝。ˋLD)是由于長期大量飲酒所致的慢性肝臟疾病,在歐美國家發(fā)病率較高,近年來,隨著我國居民生活水平的提高,生活方式的改變,嗜酒者增多,ALD的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,酒精已經(jīng)成為繼病毒性肝炎后導(dǎo)致肝損傷的第二大病因。ALD可分為輕型酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化5種類型,研究發(fā)現(xiàn)有15%的肝硬化患者最終會(huì)發(fā)展為肝癌。盡管ALD的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,涉及乙醇及其代謝產(chǎn)物的毒性、免疫因素、炎癥反應(yīng)、鐵超負(fù)荷、細(xì)胞因子及氧化應(yīng)激反應(yīng)等,但以氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化為中心的“二次打擊”假說比較能夠解釋ALD的全過程。急慢性酒精攝入均能增加活性氧如02-、H202的產(chǎn)生,減少抗氧化物水平,增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)。最近研究表明,氧化應(yīng)激可能通過參與線粒體損傷、脂質(zhì)代謝障礙、炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答等引起各階段ALD的發(fā)生。乙醇主要經(jīng)胞液中的乙醇脫氫酶(ADH)及微粒體中細(xì)胞色素P4502E1(CYP2E1)途徑代謝,并均可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生。CYP2E1的激活是酒精誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的重要途徑,為酒精性肝病的主要發(fā)病機(jī)制。α-酮戊二酸(a-KG)是... 

【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:52 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
致謝
摘要
Abstract
插圖和附表清單
縮略語表
目次
1 引言
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3 結(jié)果
    3.1 乙醇作用濃度的確定
    3.2 α-KG作用濃度的確定
    3.4 酒精誘導(dǎo)細(xì)胞脂變模型的構(gòu)建
    3.5 MDA含量、SOD及CAT活性檢測結(jié)果
    3.6 ROS含量檢測結(jié)果
    3.7 流式細(xì)胞儀凋亡檢測結(jié)果
    3.8 酒精代謝酶指標(biāo)檢測
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在校期間發(fā)表論文


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Effects of ethanol on hepatic cellular replication and cell cycleprogression[J]. Dahn L Clemens.  World Journal of Gastroenterology. 2007(37)
[2]酒精性肝病的流行病學(xué)[J]. 莊輝.  中華肝臟病雜志. 2003(11)
[3]非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.  中華肝臟病雜志. 2003(02)



本文編號(hào):3076928

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