基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是降解細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）的重要酶類，幾乎能降解ECM的所有成分，已發(fā)現(xiàn)26種，按作用底物不同分為膠原酶、明膠酶、基質(zhì)溶素、膜型基質(zhì)金屬蛋白酶等。而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子（Tissue inhibitor of Matrixmetalloproteinase，TIMP）是近年發(fā)現(xiàn)的MMPs的天然抑制劑，迄今發(fā)現(xiàn)有4種，TIMP-1、2、4為可溶性分泌蛋白，TIMP-3是一種結(jié)合ECM的非可溶性蛋白。TIMP主要功能是通過對(duì)MMPs的抑制作用，調(diào)節(jié)ECM代謝，抑制新生血管生成，阻礙MMPs介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞移動(dòng)，抑制基質(zhì)中促血管生成因子的釋放，防止ECM降解，在ECM改建和肝纖維化的病理過程中發(fā)揮重要作用。肝纖維化是肝臟對(duì)慢性持續(xù)性損傷的一種“愈合反應(yīng)”，是纖維增生和降解不平衡的結(jié)果。其中心環(huán)節(jié)是使膠原纖維沉積增多、降解減少，而決定纖維合成—降解平衡的關(guān)鍵又在于MMPs與TIMP之間的調(diào)節(jié)失衡。肝臟在各種損傷性因素的始動(dòng)作用下激活肝星形細(xì)胞（hepatic stellate... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

pRNAT一6.2aiRNA447側(cè)序結(jié)果

圖1一 1pRNAT一 6.2aiRNA447側(cè)序結(jié)果Figl一 1TheresultofP砂認(rèn)T一 6.251砂認(rèn) 447sequenees圖1一Zp翻AT一 6.2siRNA552側(cè)序結(jié)果Figl一 2TheresultofPRNATeeU6.251砂認(rèn) 552seqliences2.4病毒效價(jià)測(cè)定結(jié)果將3種包裝產(chǎn)生純化過的病毒，倍比稀釋后感染293畔細(xì)胞，48h熒光顯微鏡觀察熒光;以最大稀釋度仍然有GFP熒光的病毒稀釋度的倒數(shù)為病毒滴度，計(jì)算病毒的含量;結(jié)果pRNAT一 U6.2/1enti一SIRNA447包裝產(chǎn)生的病毒含量為1.2x107xU/ml，pRNAT一U6.2/lenti一siRNA552包裝產(chǎn)生的病毒含量為 2.3xIJIU/ml，pRNAI七U6， 2/1enti一c0NTROL包裝產(chǎn)生的病毒含量為1.SX10，IU/ml。2.5T6細(xì)胞感染病毒的熒光觀察熒光顯微鏡觀察可見

圖3一3班asson染色(40()x):T--si病毒組，加，肝膠原纖維表達(dá)Photo3一3Masson(40()x)T-sigrouP必w，exPn治sionofeo血genin【2。3ELISA方法測(cè)大鼠血清TIMPesl、MMI〕一1、IIA、LN、CP--I、C卜111TIMP一1(86.2士9.62)、MMP一l(89.3士9.75)及LN(98.5士10.3)較對(duì)15.7，72.4士7.88，132.8士15.1)有顯著性差異(P(0.05)m含量較造模組差異不明顯，士5.33)、LN(55.2士6.74)丹0.05;Zw，TIMP一l(65.5士7.HA、26)d，+一、CP一I(12.5士1.37)、CP一111(4，量均較對(duì)照組有顯著降低，尸<0.001，MMp一1含量(112.3士11‘2)較士7.88)顯著增高，尸<0.001;2，后各參數(shù)改變較l，后有顯著差異但幅度減緩。見表3一2。表3一ELIsA方法檢側(cè)大鼠血清TI即一1、加MP一1、IIA、J、CPwel、ng/’1)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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