目的探究髓系細胞中TGF-β1基因敲除對葡聚糖硫酸鈉（dextran sulfate sodium,DSS）引發(fā)的小鼠結腸炎發(fā)病進程的影響以及與神經肽因子的關系。方法TGF-β1^+/+LysM-Cre及TGF-β1^f/fLysM-Cre小鼠分別分成2組,飲用無菌水的小鼠命名為TGF-β1^+/+LysM-Cre water及TGF-β1^f/fLysM-Cre water;飲用含2%DSS無菌水的小鼠命名為TGF-β1^+/+LysM-Cre DSS及TGF-β1^f/fLysM-Cre DSS。檢測小鼠質量;記錄死亡率;測量結腸長度;HE染色檢測結腸組織中炎癥細胞浸潤情況;QRT-PCR及免疫組化檢測結腸組織中炎癥因子,神經肽及其受體的表達水平。結果TGF-β1^+/+LysM-Cre water及TGF-β1^f/fLysM-Cre water小鼠均表征正常;而TGF-β1^+/+LysM-Cre D... 

【文章來源】：免疫學雜志. 2020,36(04)北大核心

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【部分圖文】：

TGF-β1髓系敲除鼠的建立

相比于全身性的基因敲除，條件性基因敲除對目標基因的敲除更加明確，效果更加可靠、精確，可用于研究具有胚胎致死性目的基因及基因在特定組織或細胞中的生理病理功能[10]。為了更深入地研究TGF-β1對小鼠結腸炎的影響，我們首先成功構建了髓系TGF-β1特異性敲除小鼠。通過DSS造模，結果表明失去髓系細胞來源的TGF-β1會增加小鼠對結腸炎的易感性。圖3 各組小鼠神經肽及其受體的表達量

圖2 髓系TGF-β1基因敲除鼠對實驗性結腸炎的易感性髓系細胞主要包括樹突細胞（dendritic cells,DCs）與巨噬細胞[13]。在腸道中，DCs是TGF-β的重要來源及激活劑[14],CD103+耐受型DCs可產生TGF-β和維A酸，有助于Treg細胞分化[15-16]。DCs中的TGF-β1信號對維持結腸穩(wěn)態(tài)發(fā)揮關鍵的作用，DCs中缺乏TGF-β信號的小鼠（CD11c-Cre TGFβR2f/f）易產生多種自身免疫性疾病，例如出現(xiàn)淋巴細胞浸潤，抑制Treg細胞分化，激活T細胞及B細胞，增加促炎細胞因子TNF-α及IFN-γ分泌等癥狀的自發(fā)性結腸炎[17]。在巨噬細胞中，TGF-β信號失活（CD68-dnTGFβRII）并不會引起自發(fā)性結腸炎，但表現(xiàn)出對DSS引起的結腸炎的易感性并減少IL-10的產生[18-19]。Rani等研究發(fā)現(xiàn)巨噬細胞中TGF-β信號的活化可抑制IL-33的產生并抵抗腸道炎癥[18]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]腸上皮細胞HIF-1α對結腸炎的緩解作用及機制研究[J]. 唐含林,周超,孫力華,楊樺.  免疫學雜志. 2019(03)



本文編號：3040946