【研究背景及目的】原發(fā)性膽汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis, PBC）是一種主要以肝內(nèi)中小膽管的非化膿性進(jìn)行性炎性損傷為特征的自身免疫性疾病。PBC起病隱匿,進(jìn)展緩慢,最終可導(dǎo)致肝硬化等終末期肝病,其確切的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚。目前,PBC的診斷主要依據(jù)臨床生化及抗線粒體抗體（AMA）的檢測,但是臨床上仍有部分AMA陰性的PBC患者容易漏診。熊去氧膽酸（UDCA）是其主要治療藥物,但是其對某些PBC的遠(yuǎn)期治療效果并不理想。因而如何早期診斷PBC,如何進(jìn)行有效的干預(yù)處理是PBC研究的一個方向。由于人體諸多生命功能最終是通過蛋白質(zhì)來完成的,在疾病的發(fā)生過程中,人體內(nèi)蛋白質(zhì)的種類和含量也會發(fā)生相應(yīng)的改變,這就為我們對PBC的研究提供了一個思路。而蛋白質(zhì)組學(xué)（Proteomics）正是以蛋白質(zhì)組為研究對象,分析細(xì)胞內(nèi)、外動態(tài)變化的蛋白質(zhì)組成、表達(dá)水平與修飾狀態(tài),了解蛋白質(zhì)分子之間的相互作用與聯(lián)系。迄今國內(nèi)外有關(guān)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究PBC的相關(guān)報(bào)道較少。我們從蛋白質(zhì)組學(xué)的角度出發(fā),利用同位素標(biāo)記相對和絕對定量（iTRAQ）聯(lián)合液相色譜-質(zhì)譜（LC-MS/MS）技術(shù)通過... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

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第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文在第一次腹腔注射前即 0 周時，測定 Poly I:C 模型組與 PBS 對照組小鼠血清中 ALP 濃度，分別為 52.59±7.03 U/L 和 52.72±6.94 U/L，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。隨著建模時間的延長，模型組小鼠血清 ALP 水平呈緩慢上升趨勢，而對照組基本保持水平，但是第 4 周、第 8 周、第 12 周其 ALP 水平與相應(yīng)的對照組之間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[(53.03±10.25) vs (53.36±7.48)，(57.36±10.03) vs (53.15±7.33)，(63.98±11.02) vs (53.19±8.23)]，直至第 16 周，對照組 ALP 水平顯著高于對照組(78.92±9.49) vs (52.04±8.55) (p<0.01)。見圖 1-3三、血清堿性磷酸酶(ALP)檢測結(jié)果

圖 1-4( A-E) 模型組與對照組小鼠肝臟 HE 染色病理檢測比較A—對照組肝組織 HE 染色，肝組織結(jié)構(gòu)清晰，匯管區(qū)及肝內(nèi)膽管周圍未見炎性細(xì)胞；B-E—模型組 4 周、8 周、12 周和 16 周肝組織 HE 染色，肝組織結(jié)構(gòu)清晰，肝內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤明顯，且隨著建模時間的延長，炎性細(xì)胞浸潤程度逐步增加。（紅色箭頭示 12 周模型組肝內(nèi)膽管周圍炎性細(xì)胞浸潤）DEA B C

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]應(yīng)用聚肌胞苷酸建立原發(fā)性膽汁性肝硬化動物模型[J]. 蔣廷旺,鄧安梅,吳傳勇,朱燁,谷明莉,錢(王爭),周曄,陳燕,陳波,仲人前.  中華消化雜志. 2007(08)
[2]抗線粒體抗體M2抗原誘導(dǎo)小鼠原發(fā)性膽汁性肝硬化模型的建立[J]. 姜小華,仲人前,方曉云,安峰,胡寅,汪修平,孔憲濤.  中華肝臟病雜志. 2006(03)



本文編號：3039929