非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）是與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝疾病,作為單純性脂肪肝向肝纖維化發(fā)展的病理階段,是隱源性肝硬化的重要原因之一,常見于肥胖、2型糖尿病、高脂血癥等代謝綜合征患者。研究表明,NASH的預后不佳,約50%的NASH患者可能在6年內(nèi)進展成肝纖維化,10-15%可能在10-20年內(nèi)發(fā)展成肝硬化,而9-26%的患者在4到10年內(nèi)可因終末期肝病死亡,如晚期肝癌等。近20年來,全世界已經(jīng)開展了大量旨在緩解NASH發(fā)展進程的相關(guān)病理學研究和臨床試驗。雖然目前人們對NASH的了解越來越多,但其發(fā)病機制尚未十分明確,一般認為遺傳易感性與多元代謝紊亂的相互作用可能是其主要的發(fā)病因素。此外,目前還沒有發(fā)現(xiàn)十分有效的NASH治療方法�，F(xiàn)在常用的治療方法包括控制飲食和增加運動等生活方式干預,及藥物和手術(shù)治療。雖然這些方法對部分NASH患者有一定療效,但并不能逆轉(zhuǎn)NASH發(fā)病的總體上升趨勢。因此,目前迫切需要研發(fā)能夠有效治愈NASH的新型高效藥物及相關(guān)治療方法。本論文將主要從以下三方面展開研究工作:（1）明確RLA8... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１非酒精性脂肪性肝臟疾病（ＮＡＦＬＤ）??

ＦＬＩ?Ｂｅｄｏｇｎｉ?ｅｔ?ａｌ，?Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ，?ＢＭＩ，?ＧＧＴ，?８７?８６??２００６?丨ｗａｉｓｔ?ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ??ＬＦＳ?Ｋｏｔｒｏｎｅｎ?ｅｔ?ａｌ，?ＭｅｔＳ，?Ｔ２ＤＭ，?ｆａｓｔｉｎｇ?９５?９５??２００９１，９１?ｉｎｓｕｌｉｎ，?ＡＳＴ，?ＡＬＴ??ＬＡＰ?Ｂｅｄｏｇｎｉ?ｅｔ?ａｌ．?Ｗａｉｓｔ?ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，?ＮＡ?ＮＡ??２０１０?ｆ２０１?ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ??１．２．?１．２非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)生物標志物??盡管目前尚無標準的ＮＡＳＨ治療方案，但如果能夠有效區(qū)分ＮＡＳＨ與單純??脂肪變性，將對預后判斷具有重要的臨床價值。然而包括常見的氨基轉(zhuǎn)移酶活??測定在內(nèi)，均無法實現(xiàn)對脂肪變性與ＮＡＳＨ的有效區(qū)分。因此，近年來陸續(xù)??發(fā)了針對疾病進展中涉及肝細胞死亡、凋亡、氧化應激及炎癥［２１＿２３］等不同事件??相關(guān)生物標記物，用于預測ＮＡＳＨ?（圖卜３）。??

為腸道微生物群的改變也可能導致細菌（產(chǎn)物）易位，特別是高免疫反應性革蘭??氏陰性細胞壁成分（稱為脂多糖ＬＰＳ），進入體循環(huán)，或隨門靜脈運輸至肝臟部??位，刺激巨哩細胞和Ｋｕｐｐｆｅｒ細胞激活進一步惡化肝臟炎癥過程（圖１－３）。??８??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3037046